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Mecanismos de resistência a drogas: como podem interferir notratamento antineoplásico? / Mechanisms of drug resistance: how they can interfere in cancer treatment?

Rodrigues, Lucas Campos de Sá; Lucas, Sílvia Regina Ricci.
MEDVEP. Rev. cient. Med. Vet.; 10(33): 228-235, abr.-jun. 2012. tab
Artigo em Português | VETINDEX | ID: vti-8881

Resumo

Uma das principais causas de falhas no tratamento antineoplásico está relacionada à expressão detransportadores transmembrânicos ABC. Estas proteínas retiram das células os agentes citotóxicos,diminuindo sua concentração e tempo de ação sobre os alvos celulares e promovendo a resistênciaa múltiplas drogas (MDR). Sete grupos de transportadores, codificados por genes homônimos já foramidentificados, sendo na medicina veterinária os transportadores ABCB1 (glicoproteína-P), ABCC(MRPs) e o ABCG2 (BCRP) os mais estudados. Alguns agentes antineoplásicos utilizados para o tratamentode cães e gatos tais como vincristina, vimblastina, doxorrubicina, mitoxantrone, actinomicinaD e corticoides são retirados do meio intracelular pelos transportadores ABC com consequente diminuiçãoda sua ação naquelas células onde as proteínas transmembrânicas estão superexpressas. Essestransportadores já foram identificadas em linfomas, neoplasias mamárias, osteossarcoma, carcinomapulmonar, carcinoma de células de transição, entre outros. A identificação dessas proteínas em diferentestecidos, bem como dos quimioterápicos que transportam, podem explicar as falhas encontradasno tratamento antineoplásico e permitir traçar estratégias para evitar essa resistência, definindo protocolosquimioterápicos mais efetivos.(AU)
The main cause of chemotherapy failure in human beings and animals is related to ABC transmembraintransporters expression. These proteins pump out of the cell chemotherapy drugs, decreasing its concentrationand time of action in to the target cell. ABC transporters activity is responsible for multiple drugresistance (MDR) development. Seven different transporters, enconded by homonyms gene were alreadyidentified and ABCB1 (p-glycoprotein), ABCC (MRPs) and ABCG2 (BCRP) are the most studied in veterinarymedicine. Some chemotherapy drugs used to treat dogs and cats such as vincristine, vinblastine, doxorubicin,mitoxantrone, actinomycin D and steroids are removed from the intracellular environment bythe ABC transporters with consequent reduction of its action in cells where transmembrane proteins areover expressed. These transporters were identified in lymphoma, mammary tumors, osteosarcomas, lungcarcinomas, transitional cells carcinoma and others. The identification of these proteins in different tissuesas well as the chemotherapy agent transported, could explain the failure caused by chemotherapy treatment,and allow draw strategies to avoid such resistance, defining more effective chemotherapy protocols.(AU)
Biblioteca responsável: BR481.1
Localização: 481.1