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Estudo do potencial citotóxico do veneno da serpenteCrotalus Durissus Cascavella em adenocarcinoma ovariano OVCAR-88

Araujo, Lucelina Da Silva.
Fortaleza; s.n; 01/12/2012. 72 p.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-126

Resumo

Nas últimas décadas o câncer alcançou grande dimensão, sendo considerado um problema de saúde publica a nível mundial, representando uma das principais causas de morte no mundo. As serpentes do gênero Crotalus vêm ganhando espaço significativo no campo científico, pois pesquisas realizadas com seu veneno estão demostrando que este apresenta mecanismos envolvidos em atividades citotóxicas em linhagens tumorais. Logo, o objetivo deste trabalho foi analisar o efeito citotóxico do veneno bruto da serpente Crotalus durissus cascavella (Cdcasca), in vitro, em linhagens tumorais, bem como, os mecanismos de morte celular induzidos por este veneno. Os efeitos citotóxicos da Cdcasca foram avaliados nas linhagens de carcinoma ovariano, carcinoma de próstata, carcinoma de mama e glioblastoma. Foram realizados também avaliação de alterações no DNA, integridade da membrana celular, ciclo celular e atividade das Caspases 3 e 7. Os resultados demostraram relevante citotoxicidade apresentando valores de CI50 de 2.4 até 6.7 ?g/mL, para as cinco linhagens testadas. As células tratadas com o Cdcasca demostraram alterações morfológicas de forma dosedependente, apresentando redução no volume celular, fragmentação nuclear e formação de corpos apoptóticos. A atividade anti-proliferativa e integridade de membrana celular foi confirmada, com uma significante redução do número de células para a concentração do veneno de 4 ?g/mL. A ocorrência de apoptose foi confirmada através da ativação de Caspases 3 e 7. Em conclusão, o veneno da Crotalus durissus cascavella demostrou efeito citotóxico dose-dependente em diversas linhagens tumorais, demonstrando diversas alterações morfológicas em especial as células de linhagem de carcinoma ovariano, causando morte celular. (AU)
In the last decades cancer has reached a great dimension being considered a worldwide public health problem, representing a major cause of death in world. Snakes from the genus Crotalus has gained significant space in the scientific field, since researches with their venom show that its mechanisms are involved in the cytotoxic activity.Therefore, the aim of the present study was to analyze the crude venom of Crotalus durissus cascavella (Cdcasca) cytotoxic activity in vitro against tumor cell lines, as well as, the mechanism of cell death induced by this venom. . The cytotoxic effects of Cdcasca were evaluated on ovarian cell carcinoma, prostate carcinoma, breast carcinoma and glioblastoma. Evaluations to DNA fragmentation, cell membrane integrity, cell cycle and the activity of Caspases 3 and 7 were also present in this study. Results showed relevant cytotoxicity presenting values of CI50 of 2.4 to 6.7 μg/mL on the five lineages tested. The cells treated with Cdcasca showed morphologic alterations in a dose - dependent way, presenting reduction on the cell volume, nuclear fragmentation and presence of apoptotic bodies. The antiprolifer active activity and the membrane integrity were confirmed, with a significant reduction of the number of cells to the concentration of the venom of μg/mL. The occurrence of apoptosis was confirmed trough the activation of Caspases 3 and 7. In conclusion, the venom of Crotalus durissus cascavella showed a dose-dependent cytotoxic effect in several tumor cell lines, presenting several morphological alterations, especially to the ovarian cell carcinoma, causing cell death.(AU)
Biblioteca responsável: BR68.1
Localização: BR68.1