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AVALIAÇÃO DOS MARCADORES MOLECULARES KRT19, CRYAB, EGFR E TP53 EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS DE CADELAS E A UTILIZAÇÃO DESTES MARCADORES NA PESQUISA DE CÉLULAS TUMORAIS CIRCULANTES POR MEIO DE RT-PCR EM TEMPO REAL

TAYA FIGUEIREDO DE OLIVEIRA.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-202849

Resumo

A neoplasia mamária é a neoplasia mais comum em cadelas inteiras e apresenta elevado índice de metástase e mortalidade. Avanços nas técnicas de diagnóstico e na predição do prognóstico permitiram a detecção de células tumorais, disseminadas no sangue e em diferentes órgãos de pacientes oncológicos humanos. O objetivo deste estudo foi avaliar os marcadores KRT19, CRYAB, EGFR e TP53 como fatores preditivos de prognóstico em neoplasias mamárias caninas e avaliar a aplicabilidade da técnica de RT-PCR quantitativo e em tempo real na detecção de células tumorais circulantes, em sangue periférico de cadelas portadoras de carcinomas mamários em estudo clínico com amostras aleatórias e de conveniência, com o intuito de analisar o risco, precocemente, da ocorrência de metástases distantes. Foram utilizadas 47 amostras de neoplasias mamárias obtidas por biópsia excisional de 30 cadelas. Dentre os animais estudados, vinte e cinco foram avaliadas quanto à presença de células tumorais circulantes (CTC) no sangue, utilizandose os marcadores KRT19, CRYAB e EGFR. Na análise de amostras de tecido mamário neoplásico, a expressão do gene KRT19 apresentou correlação significativa e direta com o aumento da agressividade tumoral. A expressão do gene EGFR apresentou uma tendência à correlação inversa com o aumento da agressividade tumoral em amostras de carcinoma mamário de cadelas. A expressão dos genes CRYAB e TP53 não apresentou correlação significativa com o aumento da agressividade tumoral. Na amostragem de sangue, não foi possível detectar a presença de células tumorais circulantes com a utilização deste marcador. Portanto, estes resultados sugerem que o método utilizado não seja adequado para estudos clínicos com amostras de conveniência. Entretanto, mais estudos moleculares voltados para a Oncologia Veterinária são necessários para a confirmação dos achados deste estudo e para o aumento do conhecimento sobre as bases moleculares e os mecanismos chave associados aos tumores mamários caninos.
Breast cancer is the most common neoplasm in non-spayed female dogs showing a high rate of metastasis and mortality. Advances in diagnostic techniques and prognosis prediction enabled the detection of tumor cells scattered in blood and different organs of human cancer patients. The aim of this study was to evaluate the markers KRT19, CRYAB, EGFR and P53 as prognostic and predictive factors in canine mammary tumors; and evaluate the applicability of quantitative PCR and real-time to detect circulating tumor cells in peripheral blood of dogs with breast carcinoma in a clinical study with random and convenience samples in order to early detect the risk of distant metastasis development. Forty-seven samples of breast tumors obtained by excisional biopsy of 30 dogs were used. Twenty-five peripheral blood samples from the same animals were evaluated for the presence of circulating tumor cell (CTC) using the markers KRT19, CRYAB and EGFR. In the analysis of neoplastic breast tissues, KRT19 gene showed significant direct correlation with increasing tumor aggressiveness. The EGFR gene expression showed a tendency to an inverse correlation with increasing of tumor aggressiveness of canine mammary tumors. The expression of CRYAB and TP53 genes showed no significant correlation with increased tumor aggressiveness. In the blood sampling, was not possible to detect the presence of CTC. In this study, the method was considered was considered inadequate for a clinical study with convenience samples. However, more molecular studies focused on Veterinary Oncology are necessary in order to improve the knowledge on molecular basis of canine mammary tumors.
Biblioteca responsável: BR68.1