Risperidona diminui a resposta ao estresse em peixe-zebra (Danio rerio)

RESUMO

A contaminação de recursos hídricos sejam eles efluentes municipais ou águas de superfície, por fármacos e/ou seus metabólitos, tem sido relatada desde a década de 70, colocando em risco a população usuária desses recursos assim como o habitat aquático. A risperidona, um antipsicótico atípico, usada para o tratamento de pacientes com esquizofrenia, psicoses, Alzheimer e autismo, foi encontrada nas águas residuais na concentração ambiental de 0,00034µg/L. Este medicamento possuí poder ansiolítico e antidepressivo porém até o desenvolvimento deste experimento não se sabia ao certo se poderia estar de alguma forma interferindo no sistema neuroendócrino de estresse dos peixes. A ativação do eixo hipotálamo-hipofise-interrenal (HPI) e consequente elevação do cortisol nos peixes ocorrem quando em contato a um agressor, seja ele predador, redução de oxigênio ou contaminação por fármacos. No zebrafish a resposta ao estresse apresenta similaridade aos dos vertebrados terrestres no que envolve consumo e transferência de oxigênio, mobilização de energia, crescimento, reprodução e efeitos nas funções imunes. O zebrafish foi utilizado devido ao seu rápido crescimento e facilidade de manutenção, assim como sua homologia com seres humanos, crescentes estudos com toxicologia, farmacologia e comportamento. O presente trabalho foi desenvolvido no Laboratório de Fisiologia de Peixes, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária (FAMV), Universidade de Passo Fundo (UPF), avaliou primeiramente os níveis de cortisol frente a cinco diferentes concentrações (0,00034, 85, 170, 340 e 680µg/L) de risperidona e em quatro diferentes tempos (-15, 15, 60 e 240), com exposição aguda ao fármaco (15). Como resultado constatou-se que a presença da risperidona na água interfere no eixo HPI na concentração de 170µg/L no tempo de 15 minutos após estresse, dando continuidade então para a segunda parte do experimento onde o comportamento do zebrafish foi avaliado na concentração de efeito. Os parâmetros observados foram a distância percorrida, a velocidade média, o ângulo absoluto de virada, o número de cruzamentos entre os compartimentos inferior, médio e superior e o tempo de permanência nos compartimentos inferior, médio e superior. No teste de comportamento os animais permaneceram maior tempo no fundo comparando estresse com estresse mais risperidona, podendo ser considerada, a risperidona, um ansiolítico.

ABSTRACT

Contamination of water resources be they municipal wastewater or surface water, by drugs and their metabolites have been reported since the 70s, endangering the user population of these resources as well as the aquatic habitat. Risperidone, an atypical antipsychotic used to treat patients with schizophrenia, psychosis, Alzheimer's disease and autism found in wastewater in environmental concentration 0,00034g/L. This drug possesses anxiolytic and antidepressant power but to the development of this experiment are not sure if it could be somehow interfering with the neuroendocrine system of fish stress. The activation of the hypothalamic-pituitary-interrenal axis (HPI) and consequent elevation of cortisol in fish occur when exposed to an attacker, be it predator, reduced oxygen or contamination by drugs. In zebrafish the stress response has similarity to those of terrestrial vertebrates in that it involves consumption and oxygen transfer, energy mobilization, growth, reproduction and effects on immune functions. The zebrafish was used because of its rapid growth and ease of maintenance, as well as its homology with humans, more studies with toxicology, pharmacology and behavior. This study was conducted at the Fish Physiology Laboratory, Faculty of Agronomy and Veterinary Medicine (FAMV), University of Passo Fundo (UPF), first evaluated front cortisol levels to five different concentrations (0,00034, 8, 170, 340 and 680g/L) and risperidone on four different times (-15, 15, 60 and 240'), with acute drug exposure (15'). As result is found is that risperidone in the presence of water interferes with the HPI axis at a concentration of 170g/L in time 15 minutes after stress, continuing then to the second part of the experiment where the zebrafish behavior was evaluated in concentration effect. The observed parameters were the distance traveled, average speed, the absolute angle turn, the number of intersections between the lower compartments, secondary and higher and the length of stay in the lower compartments, secondary and higher. In animal behavior test remained along the bottom of comparing the stress with the stress more risperidone , can be considered , risperidone, an anxiolytic .