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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-204146

Resumo

Carvacrol e timol são monoterpenos que apresentam ação anti-helmintica e a acetilação desses compostos foi realizada na tentativa de reduzir a toxicidade e potencializar os antiparasitários. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do carvacrol, acetato de carvacrila (AC), timol e acetato de timila (AT) em ensaios in vitro e in vivo sobre nematoides gastrintestinais de pequenos ruminantes. O teste de eclosão dos ovos (TEO), teste de desenvolvimento larval (TDL) e teste de motilidade dos vermes adultos (TMA) foram realizados para avaliar o efeito dos compostos puros e acetilados sobre os três estágios de Haemonchus contortus. As mudanças cuticulares induzidas em H. contortus adultos foram avaliadas por meio da microscopia eletrônica de varredura (MEV). A toxicidade aguda do carvacrol, AC, timol e AT foi avaliada em camundongos. Finalmente, a eficácia de 250 mg/kg de AC, 250 mg /kg de AT e 2,5 mg/kg monepantel (controle positivo) foram avaliadas em 40 ovinos infectados naturalmente com nematoides gastrintestinais pelo teste de redução da contagem de ovos nas fezes (RECOF). Os resultados dos testes in vitro foram analisados por análise de variância (ANOVA), seguido pelo teste de Tukey. A eficácia foi calculada pelo programa BootStreet utilizando a média aritimética. O número de ovos por grama de fezes (OPG) dos grupos foram transformados para log (x+1) e submetidos ao teste de Tukey. O nível de significância foi de P<0,05. No TEO a concentração do carvacrol, AC, timol e AT capaz de inibir 50% (CE50) da eclosão das larvas foi 0,17, 1,7, 1,9 e 0,08 mg/ml, respectivamente. Já no TDL a CE50 do carvacrol, AC, timol e AT foi 0,2, 0,3, 1 e 0,8 mg/ml, respectivamente. Na concentração de 200 ug/mL, AC e carvacrol inibiram a motilidade dos vermes adultos em 100% e 58,3%, após 24 h de exposição, respectivamente. Já o timol e o AT na concentração de 800 ug/mL, inibiu a motilidade dos vermes adultos em 100% e 83,4%, após às 24 h pós-exposição, respectivamente. AC e timol ocasionaram a formação de bolhas no tegumento. AC também promoveu o enrugamento da cutícula do apêndice vulvar. A dose letal para 50% dos animais (DL50) de carvacrol, AC, timol e AT foi de 919, 1.544,5, 1.350,9 e 4.144,4 mg/kg. AC, AT e monepantel reduziram o opg de ovinos em 65,9%, 76,2% e 96,4%, respectivamente, 16 dias pós-tratamento. Os compostos apresentaram atividade antihelmíntica in vitro e in vivo. AT obteve melhor ação anti-helmíntica in vivo e os produtos acetilados foram menos tóxicos.

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Carvacrol and thymol are monoterpenes which has anthelmintic action and acetylation of these compounds was undertaken in an attempt to reduce toxicity and enhance the antiparasitic. This study aimed to evaluate the effect of carvacrol, carvacryl acetate (CA), thymol and thymol acetate (TA) in vitro assays and in vivo against gastrointestinal nematodes of small ruminants. The egg hatch test (EHT), larval development test (LDT) and Adult worm motility (AWM) were performed to evaluate the effect of the pure compounds and acetylated on three stages of Haemonchus contortus. The cuticular changes induced in adult H. contortus were evaluated by scanning electron microscopy (SEM). The acute toxicity of carvacrol, CA, thymol and TA was evaluated in mice. Finally, the efficacy of 250 mg/kg of CA, 250 mg/kg of TA and 2.5 mg/kg Monepantel (positive control) were evaluated in 40 sheep naturally infected with gastrointestinal nematodes by reduction test of egg counts in the feces (FECRT). The results of in vitro tests were analyzed by analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey test. Efficacy was calculated by BootStreet program using the arithmetic mean. The number of eggs per gram of feces (EPG) of the groups were transformed to log (x+1) and subjected to Tukey test. The level of significance was set at P <0.05. In EHT the concentration of carvacrol, CA, thymol and AT able to inhibit 50% (EC50) of hatching of the larvae was 0.17, 1.7, 1.9 and 0.08 mg / ml, respectively. The EC50 in TDL the carvacrol, CA, thymol and TA was 0.2, 0.3, 1 and 0.8 mg/0ml, respectively. At the concentration of 200 ug/ml CA and carvacrol inhibited the motility of adult worms in 100% and 58.3% after 24 h of exposure, respectively. Since thymol and AT in the concentration of 800 ug/mL inhibited the motility of adult worms in 100% and 83.4% after the 24 hr post-exposure, respectively. CA and thymol caused the formation of bubbles in the tegument. CA also promoted the wrinkle cuticle appendix vulvar. The lethal dose for 50% of animals (LD50) of carvacrol, CA, TA and thymol was 919, 1544.5, 1350.9 and 4144.4 mg/kg. CA, TA and monepantel reduced the epg of sheep in 65.9%, 76.2% and 96.4%, respectively, 16 days post-treatment. The compounds showed anthelmintic activity in vitro and in vivo. TA had better anthelmintic action in vivo and acetylated products were less toxic.

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