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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-204149

Resumo

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma parasitose causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitida ao homem ou animal através da picada de flebotomíneos (Diptera; Psychodidae). No Brasil, sete espécies de Leishmania estão relacionadas com a LTA, sendo que Leishmania (Viannia) brasiliensis, Leishmania (Viannia) guyanensis e Leishmania (Leishmania) amazonensis estão envolvidas na maioria dos casos. L. amazonensis é o agente etiológico da forma cutânea difusa, a forma mais grave de LTA e que pouco responde aos tratamentos convencionais. A busca por novos compostos leishmanicidas é constante, uma vez que o arsenal de medicamentos utilizados para tratar este grupo de doenças é limitado e tem efeitos colaterais indesejáveis. Vários compostos isolados a partir de plantas, tais como terpenos, esteróis, flavonóides, alcalóides, fenólicos, naftoquinonas e acetogeninas foram estudados para se avaliar os seus efeitos sobre a Leishmania spp. Foi preparado um extrato etanólico das folhas de Annona muricata e foi adicionado um extrato rico em flavonóides de Dimorphandra gardneriana. A anonacina foi isolada do extrato de A. muricata e sua estrutura química foi confirmada por espectroscopia. O extrato bruto de A. muricata foi adicionado com 2% de uma mistura de rutina, quercetina e isoquercetrina. Esse complexo à base de plantas foi usado para avaliar a atividade frente a L. amazonensis e a toxicidade aguda em camundongos (Mus musculus). Uma dose oral única do complexo foi administrada de acordo com o protocolo n º 420 da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD, 2001). Parâmetros hematológicos, bioquímicos e histológicos foram realizados. O complexo a base de plantas apresentou considerável atividade frente a L. amazonensis e ausência de toxicidade mesmo na maior dose (2.000mg/kg/dia). Assim, esse complexo à base de A. muricata e D. gardneriana demonstra-se como uma alternativa promissora para a preparação de um medicamento à base de plantas para o tratamento da leishmaniose.

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The American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) is a parasitic disease caused by protozoa of the genus Leishmania and transmitted to humans or animals through the bite of sand flies (Diptera, Psychodidae). In Brazil, seven species of Leishmania are related to ACL: Leishmania (Viannia) brasiliensis, Leishmania (Viannia) guyanensis and Leishmania (Leishmania) amazonensis are involved in most cases. L. amazonensis is the agent of diffuse cutaneous form, the most severe form of ACL and poorly responsive to conventional treatments. The search for new compounds antileishmanial is constant, since the arsenal of drugs used to treat this group of diseases is limited and has undesirable side effects. Several compounds isolated from plants, such as terpenes, sterols, flavonoids, alkaloids, phenolics, and naphthoquinones acetogenins have been studied to assess their effects on Leishmania spp. Was prepared an ethanol extract of the leaves of Annona muricata and added a extract rich in flavonoids from Dimorphandra gardneriana. The annonacin was isolated from A. muricata extract and its chemical structure was confirmed by spectroscopy. The crude extract of A. muricata was added with 2% of a mixture of rutin, quercetin and isoquercetrina. This herbal complex was used to evaluate the activity against L. amazonensis and acute toxicity in mice (Mus musculus) Swiss. A single oral dose of the complex was administered according to the protocol No. 420 of the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD, 2001). Haematological, biochemical and histological parameters were performed. The complex plant-based presented a considerable activity against L. amazonensis and lack of toxicity even at the highest dose (2,000mg /kg/day). Thus, this complex based in A. muricata and D. gardneriana is shown as a promising alternative for the preparation of a herbal medicine for the treatment of leishmaniasis.

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