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Atividade antineoplásica de Viscum album (L) em tumores experimentais: revisão crítica e estudo experimental em Tumor de Ehrlich

ALOISIO CUNHA DE CARVALHO.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-204203

Resumo

O uso do Viscum album L. (VA) no tratamento do câncer é bem conhecido. Atribui-se aos triterpenos, lectinas e viscotoxinas a sua ação antineoplásica, por meio da indução apoptótica e do bloqueio dos mecanismos da proliferação celular. Nesta revisão, verificou-se artigos indexados no PubMed que versassem sobre estudos experimentais entre os anos de 1983 a 2014, para avaliação crítica dos resultados obtidos, da metodologia empregada e da elucidação de seus mecanismos. Nos trabalhos realizados in vivo ou in vitro utilizando linhagens celulares de origem epitelial, mesenquimal ou melanoma, a ação do VA foi favorável à inibição da proliferação das células tumorais em 85% dos casos. A metodologia empregada nos experimentos analisados foi minimamente satisfatória do ponto de qualidade, embora se tenha notado pequena porcentagem de estudos in vivo randomizados e forte tendência dos trabalhos realizados in vitro de abandonarem o rigor do estudo em cego. Os estudos selecionados demonstram que o VA é eficaz em induzir apoptose em alguns tipos de neoplasias, sobretudo nas de origem mesenquimal; contudo, aspectos relacionados ao microambiente tumoral que também poderiam ser afetados pelo uso do VA ainda são pouco estudados. Viscum album L. (VA) é uma planta semiparasita que cresce em várias árvores hospedeiras, sendo popularmente denominada Mistletoe. Extratos obtidos desta planta têm conhecido efeito antineoplásico, conforme descrito em estudos clínicos em humanos e estudos experimentais in vitro e in vivo, os quais mostram indução da apoptose, citotoxicidade e atividade antiangiogênica. No presente estudo, os efeitos do extrato etanólico de VA em diferentes diluições homeopáticas decimais (DH) foram avaliados em modelo murino de tumor de Ehrlich, considerando-se as relações entre o bem-estar animal, a sobrevida, as mudanças na imunidade sistêmica e no microambiente tumoral. Animais portadores de tumor ascítico tratados com VA em protocolo de diluições alternadas apresentaram aumento do peso em função do tempo (p=0,0001) e aumento do consumo de ração (p=0,03), sem mudança na sobrevida. O mesmo protocolo, quando aplicado a camundongos portadores de tumor sólido, induziu recuperação da população de linfócitos T (CD4+ e CD8+) esplênicos para níveis similares aos encontrados nos animais sem tumor (p0,05). Os camundongos portadores de tumor sólido e tratados com VA 3DH apresentaram redução significativa da massa tumoral observada histologicamente (p=0,05) e ausência de necrose. Todos os grupos tratados com VA desenvolveram maior edema peritumoral (p0,05). Não houve alterações na proporção de células positivas para Caspase 3, Ki67 e VEGF. Conclui-se que o tratamento com VA em diluições alternadas melhora a qualidade de vida do animal e a resposta imune sistêmica. Apenas diluições menores foram capazes de reduzir a massa tumoral. Propõe-se que o uso de extrato etanólico de VA em diferentes diluições decimais pode ser um recurso interessante como terapia oncológica complementar mesmo para tumores muito malignos, porém, ajustes nas combinações de doses e diluições são fundamentais para a obtenção dos efeitos desejáveis.
The use of Viscum album L. (VA) in the treatment of cancer is well known. It is attributed to triterpenes, lectins and viscotoxinas its antineoplastic activity through induction of apoptosis and the mechanisms of cell proliferation blockage. In this review, it was found that articles indexed in PubMed versassem on experimental studies between the years 1983-2014, for critical evaluation of the results, the methodology used and the elucidation of its mechanisms. The work carried out in vivo or in vitro using cell lines of epithelial origin, mesenchymal or melanoma, the action of the VA was favorable to the inhibition of tumor cell proliferation in 85% of cases. The methodology used in the experiments was analyzed minimally satisfactory quality mark, although it has been noticed small percentage of in vivo studies and randomized strong tendency of the work done in vitro to abandon the rigor of blinded study. The selected studies show that the VA is effective in inducing apoptosis in some types of cancer, especially in the mesenchymal origin, however, aspects related to the tumor microenvironment that tqmbém could be affected by the use of VA are still poorly studied.
Biblioteca responsável: BR68.1