Propentofilina previne o comportamento doentio e o comportamento depressivo induzido por lipopolissacarídeo em ratos

RESUMO

Estudos recentes têm demonstrado a relação entre a depressão e distúrbios imunológicos. Sabendo-se da eficácia limitada dos medicamentos antidepressivos existentes e os efeitos anti-inflamatórios da propentofilina, o objetivo deste estudo foi usar propentofilina como um possível tratamento para a depressão. Utilizamos um modelo de comportamento depressivo em ratos induzido por administrações repetidas de lipopolissacarídeo (LPS). Estudamos o comportamento doentio, avaliando o peso diário corporal, o comportamento em campo aberto e os níveis plasmáticos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-). Foram aferidos os níveis de ansiedade pelo teste do claro-escuro. A avaliação do comportamento depressivo foi realizada por meio do teste do nado forçado. Os níveis plasmáticos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) também foram avaliados como biomarcador de depressão. A exposição ao LPS induziu a perda de peso corporal, prejuízos comportamentais no campo aberto (diminuição da locomoção e do levantar e aumento da imobilidade) e aumentou os níveis plasmáticos de TNF- em ratos, em comparação com o grupo controle. Assim, o LPS induziu comportamento doentio 24 e 48 horas após sua exposição. Administrações repetidas de LPS também aumentaram a imobilidade e reduziram a escalada no teste do nado forçado, em comparação com o grupo de controle, isto é, o LPS induziu o comportamento depressivo em ratos. A propentofilina preveniu o comportamento doentio após quatro dias consecutivos de tratamento, bem como preveniu o comportamento depressivo após cinco dias consecutivos de tratamento. Nem o LPS nem a propentofilina influenciaram os níveis de ansiedade e de BDNF nos ratos. Concluindo, a administração de LPS induziu comportamento doentio e comportamento depressivo em ratos por meio de via inflamatória. A propentofilina preveniu tanto o comportamento doentio quanto o comportamento depressivo, incluindo para os parâmetros comportamentais e imunológicos. Os presentes achados podem contribuir para uma melhor compreensão e tratamento da depressão e doenças associadas.

ABSTRACT

Recent studies have demonstrated the relation between depression and immune disturbances. Knowing the efficacy limitation of existing antidepressants drugs and the anti-inflammatory effects of propentofylline, the objective of this study was to use propentofylline as a depression treatment. We used a rat model of depressive-like behavior induced by repetitive lipopolysaccharide (LPS) administration. We studied sickness behavior, evaluating daily body weight, open field behavior, and TNF- plasmatic levels. Anxiety-like behavior (light-dark test), depressive-like behavior (forced swim test), and plasmatic levels of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF, depression biomarker) were also evaluated. LPS induced body weight loss, open field behavior impairments (decreased locomotion and rearing, and increased immobility), and increased plasmatic TNF- levels in rats, compared with control group. Thus, sickness behavior was observed after 24 and 48 hours of LPS exposure. Repetitive LPS administration also increased the immobility and reduced climbing in the forced swim test, when compared with the control group, i.e., LPS induced depressive-like behavior in rats. Propentofylline prevented sickness behavior after four days of consecutive treatment, as well as prevented the depressive-like behavior after five days of consecutive treatments. Neither LPS nor propentofylline has influenced the anxiety and plasmatic BDNF levels of rats. In conclusion, LPS administration induced sickness behavior and depressive-like behavior in rats via inflammatory pathway. Propentofylline prevented both sickness behavior and depressive-like behavior, in the light of behavioral and immune parameters. The present ndings may contribute to a better understanding and treatment of depression and associated diseases.