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APLICAÇÕES FARMACOLÓGICAS E BIOTECNOLÓGICAS EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES

JOAO LEANDRO CHAGURI.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-205408

Resumo

O fipronil é um inseticida fenilpirazol amplamente utilizado na Medicina Veterinária, na agricultura e domesticamente para o controle de pragas. O mecanismo responsável pela sua ação tóxica consiste na inibição seletiva dos receptores do ácido gama amino butírico GABA associado a canais de cloreto. Estudos recentes mostram que fipronil afeta organismos não-alvo, incluindo populações de espécies ambiental e, potencialmente, os seres humanos. O presente estudo verificou se a exposição a fipronil afeta a pressão arterial sistólica e biomarcadores relacionados. Assim, fipronil foi administrado oralmente a ratos (30 mg / kg / dia) durante 15 dias (grupo Fipronil) ou solução fisiológica (grupo controle). Fipronil aumentou significativamente a pressão arterial sistólica (158 ± 13 mmHg), em relação ao grupo controle (127 ± 3 mmHg). Significativamente, níveis mais elevados de fipronil no plasma foram observados no grupo Fipronil (0,46 ± 0.09g / mL contra 0,17 ± 0.11g / mL no grupo de controle). O grupo exposto ao Fipronil apresentou ganho de peso menor em comparação com o grupo controle. Enquanto o fipronil resultou num aumento das concentrações de endotelina-1, a redução da capacidade antioxidante e níveis menores de metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) e Nitrito/Nitrato em relação ao grupo controle, não foram observadas alterações em marcadores séricos renal e hepáticos. Portanto, este estudo sugere que o fipronil provoca hipertensão e a endotelina-1 desempenha um papel importante. Além disso, estes resultados sugerem que as reduções de tanto a MMP-2 e NO podem contribuir com a elevação da pressão sanguínea sistólica observada com fipronil.
Fipronil is a phenylpyrazole insecticide widely used in veterinary medicine, agriculture and domestically for pest control. The mechanism responsible for its toxic action is the selective inhibition of acid receptor gamma amino butyric acid GABA associated with chloride channels. Recent studies show that fipronil affect non-target organisms, including environmental species populations and potentially humans. This study examined whether exposure to fipronil affects systolic blood pressure and related biomarkers. Thus, fipronil was administered orally to rats (30 mg / kg / day) for 15 days (Fipronil group) or saline (control group). Fipronil significantly increased systolic blood pressure (158 ± 13 mmHg) in the control group (127 ± 3 mm Hg). Significantly, higher levels of fipronil in plasma were observed in Fipronil group (0.46 ± 0.09g / ml against 0.17 ± 0.11g / ml in the control group). The group exposed to Fipronil showed less weight gain compared to the control group. While Fipronil resulted in increased endothelin-1 concentrations, reduced antioxidant capacity and lower levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and nitrite / nitrate in the control group, no changes were observed in renal serum markers and liver. Therefore, this study suggests that Fipronil causes hypertension and endothelin-1 plays an important role. Furthermore, these results suggest that both reductions MMP-2 and NO may contribute to the elevation of systolic blood pressure observed with fipronil.
Biblioteca responsável: BR68.1