Túnica vaginal autógena para herniorrafia perineal em cães

RESUMO

Trata-se de um estudo clínico prospectivo sobre a farmacocinética do alopurinol em cães naturalmente infectados por Leishmania infantum e domiciliados com seus responsáveis em área endêmica para leishmaniose visceral (LV). O objetivo do estudo foi determinar os parâmetros farmacocinéticos do alopurinol e seu metabólito oxipurinol em cães em tratamento para LV canina. Para tanto, foram avaliados 11 cães, que passaram por avaliação clínica e laboratorial. Para o estudo da farmacocinética, foram coletadas amostras de sangue de cada cão antes e 12h após a administração do alopurinol, por via oral, na dose de 10mg/kg, nos tempos 0 15, 30,1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 5; 7; 10; 12 h. Amostras de urina foram coletadas nos tempos 0-3 h; 3-6 h; 6-9 h; 10-12 horas após administração do fármaco. Na avaliação clínica dos cães, os sinais mais frequentes foram linfadenomegalia, mucosas hipocaradas e alterações dermatológicas. Na análise dos exames laboratoriais, observou-se anemia em 18,2% (2/11) dos cães, hiperproteinemia em 45,4% (5/11), hiperglobulinemia em 81,8% (9/11), hipoalbuminemia em 81,8% (9/11), e níveis elevados de ALT em 18,2% (2/11) e FA em 18,2% (2/11) dos cães. A razão proteína-creatinina urinária (UPC) estava alterada em 36,4% (4/11) dos cães, porém dois tinham valores limítrofes e cinco dentro da normalidade. Na urinálise, observou-se proteinúria em 63,6% (7/11), hematúria em 9,1% (1/11), leucocitúria em 27,3% (3/11), bacteriúria em 63,6% (7/11), cristais de urato de amônio em 9,1% (1/11), cristais de urato amorfos 9,1% (1/11) e cristais de xantina em 9,1% (1/11) dos cães. Os resultados da análise de patologia clínica foram utilizados para avaliar o grau de comprometimento funcional dos órgãos acometidos pela doença nos cães. A determinação das concentrações de alopurinol e oxipurinol foram realizados por meio da técnica de HPLC de alta eficiência com leitura por UV, validada no presente estudo. Os parâmetros farmacocinéticos encontrados para o alopurinol foram Cmax de 6,00±1,78 pg/mL, Tmax de 1,50±0,67 h, Kel de 0,31±0,17 por h, e Vd/F/Kg de 1,37±0,83 L/Kg. O intervalo de clearance (Cl) encontrado foi de 0,35±0,11 L/h/Kg, e a área sob a curva (AUC) de 27,20±7,80 h*pg/mL. Para o oxipurinol, foram obtidos Cmax de 3,08±0,68 pg/mL, Tmax médio de 5,90±3,60 h e AUC de 33,87±13,10 h*pg/mL. Dessa forma, as médias dos dados farmacocinéticos obtidos para cães portadores da leishmaniose, que na sua maioria se encontravam entre estágio I e II da doença, foram próximos aos descritos na literatura para cães sadios. Conclui-se que para cães em estágios leve ou controlado da doença, a farmacocinética do alopurinol comporta-se como no cão sadio.

ABSTRACT

This is a prospective clinical study of the pharmacokinetics of allopurinol in dogs naturally infected by Leishmania sp. and domiciled with their guardians in an endemic area for visceral leishmaniasis (VL). The aim of the study was to determine the pharmacokinetic parameters of allopurinol and its metabolite oxypurinol in dogs undergoing treatment for canine visceral leishmaniasis. We evaluated 11 dogs that underwent clinical and laboratory evaluation. For the pharmacokinetic study, blood samples from each dog were collected before and 12 hours after the administration of allopurinol, orally, at a dose of 10mg / kg, at times 0 '15', 30 ', 1; 1.5; 2; 2.5; 3; 4; 5; 7; 10; 12 h. Urine samples were collected at 0-3 h; 3-6 h; 6-9 h; 10-12 hours after the drug administration. The most frequent signs observed in the clinical evaluation of the dogs were lymphadenomegaly, pale mucosa and dermatological alterations. Laboratory tests evidenced anemia in 18.2% (2/11) of the dogs, hyperproteinemia in 45.4% (5/11), hyperglobulinemia in 81.8% (9/11), hypoalbuminemia in 81.8% (9/11), elevated ALT levels in 18.2% (2/11), and high FA values in 18.2% (2/11) of the dogs. The urinary protein-creatinine ratio (UPC) was altered in 36.4% (4/11) of the dogs, two had borderline values and five results within the normal value. The urinalysis resulted in proteinuria in 63.6% (7/11), hematuria in 9.1% (1/11), leukocyturia in 27.3% (3/11), bacteriuria in 63.6% (7/11), ammonium urate crystals in 9.1% (1/11), amorphous urate crystals 9.1% (1/11), and xanthine crystals in 9.1% (1/11) of the dogs. The results of the clinical pathology analysis were used to evaluate the degree of functional impairment of the organs affected by the disease in dogs. The concentrations of allopurinol and oxypurinol were determined by HPLC with UV reading technique. The pharmacokinetic parameters found for allopurinol were Cmax of 6.00 ± 1.78 pg/mL, Tmax of 1.50 ± 0.67 h, Kel of 0.31 ± 0.17 per h, and Vd/F/kg of 1.37 ± 0.83 L/Kg. The clearance interval (Cl) was 0.35 ± 0.11 L/h/kg, and the area under the curve (AUC) was 27.20 ± 7.80 h*pg/mL. The values for oxypurinol were Cmax of 3.08 ± 0.68 pg / mL, mean Tmax 5.90 ± 3.60 h, and the area under the curve of 33.87 ± 13.10 h*pg/mL. Thus, the average values of the pharmacokinetic data obtained for dogs with leishmaniasis, which were mostly between stages I and II of the disease, were close to those described in the literature for healthy dogs. We can conclude that for dogs in mild or controlled stages of disease, the pharmacokinetics of allopurinol behave as in healthy dogs.