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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-206618

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença crônica causada pelo protozoário Leishmania infantum no Brasil. Os principais sítios de localização do parasito nos animais acometidos pela LV são os órgãos linfoides primários, secundários e tegumento. A principal via de transmissão decorre da ação hematófaga de vetores flebotomíneos pertencentes aos gêneros Lutzomyia no Novo Mundo. Todavia, outras formas de transmissão podem ser relacionadas, como as vias sexual, vertical, hematógena não vetorial e ainda existe a possibilidade de outros vetores estarem envolvidos na epidemiologia da doença. Os cães são de grande importância na manutenção do ciclo da doença e nas infecções humanas e o tratamento destes contra a LV torna-se importante para diminuição da prevalência da doença e melhoria da qualidade de vida destes animais. Diante disso, este estudo teve por objetivo avançar nos conhecimentos relacionados às vias alternativas de transmissão da LV em cães e nas propriedades biológicas dos tiazóis, investigando sua ação in vitro frente à L. infantum. Para tal, foi realizada revisão das principais formas de transmissão da LV em mamíferos, bem como análises moleculares por meio de qPCR e cPCR, seguido de sequenciamento de DNA de embrião canino proveniente de cadela naturalmente infectada por L. infantum. Para a avaliação do potencial leishmanicida, foram utizados 10 compostos tiazólicos, sendo 5 tiazoacetilpiridinas (TAPs-01; 04; 05; 06; 09) e 5 tiazopiridinas (TPs-01; 04; 05; 06; 09) sobre formas promastigotas e amastigotas de L. infantum além da citotoxicidade em macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c. Análises ultraestrurais foram realizadas para identificar possíveis alvos intracelulares do composto mais eficaz sobre formas promastigotas. Para buscar rotas que esclareçam o possível mecanismo de ação dos compostos sobre as formas amastigotas intracelulares, foi realizada a dosagem de Nitrito. O teste de toxicidade oral aguda foi realizado conforme preconizado pela OECD-423. A revisão demonstra que outras vias de transmissão, e não somente a via vetorial, devem ser levadas em consideração na elaboração de políticas públicas de controle da LV, particularmente as vias vertical e sexual. Os resultados demonstram que a passagem de L. infantum de uma fêmea para o embrião pode ocorrer nos primeiros dias de prenhez. Com relação ao potencial leishmanicida, os compostos tiazólicos possuem promissora atividade leishmanicida com baixa toxicidade contra as células do hospedeiro e também é bem tolerado oralmente pelos animais. Considerando os resultados encontrados no presente estudo, pode-se evidenciar a transmissão vertical precoce de L. infantum em cães, bem como foi possível demonstrar que derivados tiazólicos possuem promissora atividade leishmanicida.

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Visceral leishmaniasis (LV) is a chronic disease caused by the protozoan Leishmania infantum in Brazil. The major sites of parasite localization in infected animals are the secondary lymphoid organs, bone marrow and cutaneous tissue. The main route of transmission is through the hematophagous action of phlebotomine vectors that belong to the genera Lutzomyia in the New World. However, other forms of transmission may be related, such as the sexual, vertical, non-vector hematogenous pathways, and there is still the possibility that other vectors may be involved in the epidemiology of the disease. Dogs are of great importance in maintaining the disease cycle and in human infections and treating them against LV becomes important to reduce the prevalence of the disease and also to improve the quality of life of these animals. The goal of this study was to advance the research related to the alternative pathways of LV transmission in dogs and on the biological properties of thiazoles, investigating their in vitro action against L. infantum. For this, a review of the main forms of LV transmission in mammals was carried out, as well as molecular analyzes by qPCR and cPCR, followed by the sequencing of canine embryo DNA from a naturally infected female dog by L. infantum. For the evaluation of leishmanicide potential, 10 thiazol compounds were used, 5 thiazoacetylpyridines (TAPs-01; 04; 05; 06; 09) and 5 thiazopyridines (TPs-01; 04; 05; 06; 09) on promastigotes and amastigotes of L. infantum in addition to the evaluation cytotoxicity in peritoneal macrophages of BALB/c mice. Ultrastructural analyzes were performed to identify possible intracellular targets of the most effective compound on promastigote forms. In order to observe routes that can clarify the possible mechanism of action of the compounds on the intracellular amastigote forms, the Nitrite dosage was performed. The acute oral toxicity test was performed as recommended by OECD-423. The review demonstrates that other ways of transmission should be taken into consideration in the elaboration of public LV control policies, particularly the vertical and sexual pathways. The results demonstrate that the transmission of L. infantum from a female canine to its embryo can occur in the first days of pregnancy. Regarding the leishmanicidal potential, thiazole compounds have promising leishmanicidal activity with low toxicity against host cells and are also well tolerated orally by animals. Considering the results found in the present study, it was possible to observe the early vertical transmission of L. infantum in dogs, and also to demonstrate that thiazole derivatives have promising leishmanicidal activity.

Biblioteca responsável: BR68.1