Características clinicopatológicas e prognóstico das neoplasias mamárias produtoras de matriz em cadelas

RESUMO

Tumores produtores de matriz são neoplasias caracterizadas pela presença de estroma mesenquimal com produção de matriz mixoide, condroide e/ou óssea. Essas neoplasias podem ocorrer na mama da cadela e são classificadas como tumores mistos (tumor misto benigno, carcinoma em tumor misto, carcinossarcoma, sarcomas em tumores mistos) e sarcomas. Apesar da frequência desses tipos histológicos, em especial dos tumores mistos benignos e carcinomas em tumores mistos, pouco se conhece a respeito do prognóstico, devido à escassez de estudos com seguimento clínico e diferentes nomenclaturas e critérios de classificação empregados ao longo do tempo, o que torna difícil a comparação dos trabalhos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as implicações das características clinicopatológicas no prognóstico dos tumores mamários produtores de matriz que acometem as cadelas. Foram avaliadas cadelas admitidas para tratamento cirúrgico de rotina para remoção dos tumores de mama no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV) no período de novembro de 2014 a março de 2016. Foram obtidas informações sobre apresentação clínica do tumor como tempo de percepção dos tumores, localização, tamanho, número de mamas afetadas e ulceração além da pesquisa de metástases por meio de exames de imagem por meio de consulta aos prontuários clínicos. Aspectos morfológicos do tumor como grau histológico, invasão linfática, necrose intratumoral e o subtipo histológico do componente epitelial maligno dos tumores mistos também foram avaliados pelo exame histopatológico. Após o término do tratamento foram obtidas informações sobre a saúde dessas cadelas durante retorno ao HCV ou por meio de contato telefônico com os tutores por um período mínimo de um ano para determinação da sobrevida e da recorrência e recidiva dos tumores. A possível associação entre as variáveis clínicopatológicas e os tipos tumorais foi avaliada por meio de análise de regressão logística multivariada. Durante o período de estudo foram admitidas 289 cadelas e dessas 156 (53,97%), foram diagnosticadas com algum tipo de neoplasia produtora de matriz, sendo 29 (18,58%) tumores mistos benignos, 82 (52,56%) carcinomas em tumores mistos, 20 (12,82%) carcinossarcomas, 9 (5,76%) sarcomas e 14 (8,97%) carcinomas em tumores mistos concomitante a outros tumores mamários não produtores de matriz. Para estudo de prognóstico foram incluídas 118 cadelas, que não haviam feito tratamento anterior para neoplasia mamária, não presentavam tumores de pele ou outros sistemas e nem outros tumores mamários de pior prognóstico. Destas, 12 (10,16%) apresentavam tumores mistos benignos, 64 (54,23%) carcinomas em tumores mistos, 20 (16,94%) carcinossarcomas, 8 (6,77%) sarcomas. Houve associação entre tamanho tumoral mensurado durante o exame clínico e a ocorrência de tumores mistos benignos ( = 0,004). Comparando-se todos os tumores malignos, os carcinossarcomas foram associados a um tamanho maior do que 5,0 cm ( = 0,001). Entre os tumores malignos, os carcinomas em tumores mistos apresentam maior sobrevida, em comparação com os carcinossarcomas ( = 0,034) sarcomas ( < 0,000). As cadelas que apresentavam tumores menores (< 3,0 cm) mensurado na patologia tiveram uma maior sobrevida ( = 0,017) e as que apresentavam metástase em linfonodo regional tiveram sobrevida menor ( = 0,043). Quando avaliados apenas os carcinomas em tumores mistos, as cadelas com tumores com tamanho menor na avaliação clínica (< 3,0 cm) apresentaram maior sobrevida, o mesmo acontecendo quando foi considerado o tamanho do tumor analisado na macroscopia durante o exame histopatológico ( = 0,045). As pacientes que apresentavam estadio mais avançado tiveram uma sobrevida mais curta ( = 0,036). Os carcinomas em tumores mistos com proliferação epitelial sólida, micropapilar ou anaplásica foram associados com graus histológicos mais altos quando comparados com aqueles com proliferação tubular, túbulo-papilar ou papilar, além de apresentarem uma tendência à sobrevida mais curta quando avaliada a curva de sobrevida. Tais aspectos devem ser levados em consideração para estabelecimento de prognóstico e escolha do tratamento mais efetivo para cadelas com tumores mamários produtores de matriz.

ABSTRACT

Matrix-producing tumors are characterized by the presence of mesenchymal stroma with production of myxoid, chondroid and / or bone matrix. These neoplasms may occur in the mammary gland of female dogs and are classified as mixed tumors (benign mixed tumor, carcinomas in mixed tumors, carcinosarcoma, sarcomas in mixed tumors) and sarcomas. Despite the frequency of these histological types, especially of benign mixed tumors and carcinomas in mixed tumors, little is known about the prognosis, due to the scarcity of studies evaluating the clinical follow-up of these tumors. In addition, the existing studies are difficult to compare due to the evaluation of few cases and the different histological classification systems used over time. The aim of this study was to evaluate the implications of the clinicopathological characteristics in the prognosis of the mammary tumors producing matrix that affect the female dogs. We assessed the female dogs admitted for routine surgical treatment for removal of mammary tumors at the Hospital of Veterinary Clinics of the Federal University of Rio Grande do Sul (HCV) from November 2014 to March 2016. In the pre-surgical clinical evaluation, information about clinical presentation of the tumor was obtained, such as time of tumor perception, location, size, number of affected mammary glands and ulceration, besides the metastasis search through imaging tests. Morphological aspects of the tumor such as histological grade, lymphatic invasion and intratumoral necrosis and the histological subtype of the malignant epithelial component of mixed tumors were also evaluated through histopathology. After end treatment, information on the health of these dogs was obtained through a return to HCV or telephone contact with the tutors for a minimum of one year to determine the survival, and recurrence or relapse of tumors. The possible association between clinical and morphological variables and tumor types was evaluated through multivariate logistic regression analysis. During the study period, 289 female dogs were admitted, and of these, 156 (53.97%) were diagnosed with some type of matrix-producing neoplasia, of which 29 (18.58%) were benign mixed tumors, 82 (52.56%) carcinomas in mixed tumors, 20 (12.82%) carcinosarcomas, 9 (5.76%) sarcomas and 14 (8.97%) carcinomas in mixed tumors concomitant with other non-matrix mammary tumors. For the prognostic study, 118 female dogs were included, which had not undergone previous treatment for mammary neoplasia, had no skin tumors or other systems and no other mammary tumor with a worse prognosis. Of these, 12 (10.16%) had mixed benign tumors, 64 (54.23%) carcinomas in mixed tumors, 20 (16.94%) carcinosarcomas, 8 (6.77%) sarcomas. The association between tumor size measured during the clinical examination and the occurrence of benign mixed tumors ( = 0.004) was verified. Comparing all malignant tumors, carcinosarcomas were associated with a size larger than 5 cm ( = 0.001). Among malignant tumors, carcinomas in mixed tumors had a longer survival compared to carcinosarcomas ( = 0.034) and sarcomas ( < 0.000). Female dogs with smaller tumors (<3.0 cm) measured in the pathology had a longer survival ( = 0.017) and those with regional lymph node metastasis had a shorter survival ( = 0.043). When only carcinomas in mixed tumors were evaluated, Tumors with a smaller size in the clinical evaluation (<3.0 cm) had a longer survival, as did the size of the tumor analyzed in the macroscopy during the histopathological examination ( = 0.045). Patients with more advanced stage had a shorter survival ( = 0.036). Carcinomas in mixed tumors with solid, micropapillary or anaplastic epithelial proliferation were associated with higher histological grades when compared to those with tubular, tubulopapillary or papillary proliferation, and presented a trend towards shorter survival when the survival curve was evaluated. Such aspects should be considered for establishing prognosis and choosing the most effective treatment for female dogs with matrix-producing mammary tumors.