TOXICIDADE DOS EXTRATOS BRUTO, ACETÁTICO E ALCALOÍDICO DAS FOLHAS DE Psychotria colorata EM RATAS WISTAR

RESUMO

Plantas do gênero Psychotria estão presentes em regiões tropicais e subtropicais de todo o mundo. Pecuaristas do estado do Tocantins relataram que P. colorata é abortiva para bovinos. Estudos prévios com a planta demonstraram toxicidade reprodutiva em ratas com aumento de perdas pré e pós-implantação, diminuição do tamanho da ninhada, número de fetos vivos e diminuição do número de fetos fêmeas. Assim, os objetivos do estudo foram avaliar os efeitos da administração do extrato bruto (EB) das folhas de P. colorata durante o período de organogênese e desenvolvimento fetal em ratas Wistar, refinar o estudo concentrando os compostos no extrato acetático (EAC) e realizar a caracterização da presença de flavonoides, quantificar os flavonóides totais e avaliar a toxicidade subcrônica e reprodutiva em ratas Wistar, além de, avaliar os efeitos do extrato alcaloídico (EAL) sobre ratas durante a gestação e lactação, e sobre o comportamento maternal e desenvolvimento da prole. A partir das folhas secas de P. colorata foram feitos os extratos, bruto, acetático e alcaloídico. Foi realizado teste qualitativo e quantitativo do extrato acetático para caracterização e quantificação de flavonoides totais. Todos os extratos foram testados para toxicidade geral e reprodutiva em ratas Wistar. Para cada experimento foram divididos os grupos com igual número de animais controle e tratado. O EB foi administrado a ratas prenhes por 15 dias na dose de 2085 mg.Kg-1 (n= 10), o EAC por 51 dias na dose de 721 mg.Kg-1 (n=16), e o EAL por 36 dias na dose de 238 mg.kg-1 (n=20). Para simular as condições naturais de intoxicação as doses corresponderam ao que seria consumido se a planta fosse a única fonte de alimento. Durante o período experimental foram monitorados diariamente os consumos de água e ração e peso corporal. Adicionalmente, foram realizados avaliação de parâmetros reprodutivos, hematológicos, bioquímicos, anatomo-histopatológicos e de peso relativo de órgãos. No experimento com EAL também foram realizados testes comportamento materno e de desenvolvimento físico e neurocomportamental de filhotes. A administração do EB às ratas provocou diminuição no consumo de ração no 16º dia de gestação. Na bioquímica sérica houve diminuição de ácido úrico, colesterol e triglicerídeos. Na análise fitoquímica do EAC foi detectado flavonoides e a quantificação de flavonoides totais foi de 4,53%. As fêmeas tratadas com EAC apresentaram aumento no consumo de ração antes e durante a gestação. Na análise hematológica foram observadas linfopenia, e monocitose. Ainda, as fêmeas tratadas com EAC apresentaram aumento no peso da placenta. A administração de EAL a ratas promoveu linfocitose e neutrofilia. Na bioquímica sérica houve aumento de ácido úrico e diminuição de proteína total. Na análise da atividade em campo aberto foi observado que as ratas tratadas com EAL apresentaram diminuição da atividade locomotora e aumento da imobilidade e a prole das ratas tratadas com EAL, na avaliação de desenvolvimento físico, mostraram maior latência para abertura dos olhos dos machos e erupção precoce dos dentes incisivos nas fêmeas quando comparado ao grupo controle. No desenvolvimento neurocomportamental, os filhotes machos apresentaram maior latência no reflexo de endireitamento em três dias e as fêmeas em um dia na prole de ratas que receberam EAL. Os demais parâmetros não foram afetados pela exposição ao EB, EAC e EAL. Conclui-se que os extratos bruto, acetático e alcaloídico das folhas de P. colorata produziram toxicidade geral, reprodutiva e sobre desenvolvimento de filhotes de ratas tratadas.

ABSTRACT

Plants of the genus Psychotria are present in tropical and subtropical regions of the world. Cattle ranchers from the State of Tocantins reported that P. colorata is abortive for cattle. Previous studies with the plant demonstrated reproductive toxicity in rats with increased pre and post implantation losses, decreased litter size, number of live fetuses, and decreased numbers of female fetuses. The objective of this study was to evaluate the effects of crude extract (CE) administration of P. colorata leaves during the period of organogenesis and fetal development in Wistar rats, to refine the study by concentrating the compounds in the acetal extract (ACE) the characterization of the presence of flavonoids, quantification of total flavonoids, and evaluation of subchronic and reproductive toxicity in Wistar rats, as well as evaluation of the effects of alkaloid extract (ALE) on rats during gestation and lactation, and on maternal behavior and development of offspring. From the dried leaves of P. colorata the crude, acetatic and alkaloid extracts were made. A qualitative and quantitative assay was performed for the characterization and quantification of total flavonoids. All extracts were tested for general and reproductive toxicity in Wistar rats. For each experiment, the groups with equal numbers of control and treated animals were divided. CE was administered to pregnant rats for 15 days at the dose of 2085 mg.kg-1 (n = 10), the ACE for 51 days at the dose of 721 mg.kg-1 (n = 16), and the ALE at 36 Days at a dose of 238 mg.kg-1 (n = 20). To simulate the natural conditions of intoxication the doses corresponded to what would be consumed if the plant were the only source of food. During the experimental period, the water and feed intake and body weight were monitored daily. In addition, evaluation of reproductive, hematological, biochemical, anatomopathological and relative organ parameters were performed. In the experiment with ALE, tests were performed on maternal behavior and on the physical and neurobehavioral development of offspring. The administration of CE to rats caused a decrease in feed intake on the 16th day of gestation. In serum biochemistry there was a decrease in uric acid, cholesterol and triglycerides. In the phytochemical analysis of the EAC, flavonoids were detected and the quantification of total flavonoids was 4.53%. Females were treated with ACE showed an increase in feed intake before and during gestation. In the hematological analysis, lymphopenia, and monocytosis were observed. In addition, the females treated with ACE presented increase in placental weight. The administration of ALE to rats promoted lymphocytosis and neutrophilia. In serum biochemistry there was an increase in uric acid and a decrease in total protein. In the analysis of the activity in the open field, it was observed that the rats treated with ALE showed decreased locomotor activity and increased immobility, and the offspring treated with ALE in the evaluation of physical development showed higher latency for male eye opening and rash precocious incisor teeth in females when compared to the control group. In the neurobehavioral development, the male pups presented higher latency in the righting reflex in three days and the females in one day in the offspring of rats that received EAL. The other parameters were not affected by exposure to CE, ACE and ALE. It was concluded that the raw, acetal and alkaloid extracts of P. colorata leaves produced general, reproductive toxicity and on the development of treated rat offspring.