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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208207

Resumo

O tremor é uma desordem de movimento frequentemente encontrado na prática clínica e associado a inúmeras disfunções motoras. Objetivo: avaliar o fenótipo da disfunção motora, assim como os aspectos morfológicos, neuroquímicos e imunológicos em camundongos Swiss com mutação espontânea, caracterizada por tremores contínuos, ataxia e convulsões tônicas audiogênicas. Métodos: avaliação do comportamento e da disfunção motora dos camundongos TR em diferentes idades, por meio da caixa de observação e em plataforma inclinada, a composição de mielina em diferentes áreas do cérebro, a atividade de astrócitos, pela expressão da proteína ácida fibrilar glial (GFAP), os níveis de citocinas periféricas e avaliação dos níveis de dopamina estriatal (DA) e de seus metabólitos. Resultados: o camundongo TR apresentou tremores contínuos, menor tempo de locomoção e da frequência do levantar. Além disso, apresentou um maior tempo de imobilidade, de latência para atingir o topo da rampa, maior tempo com a cauda elevada acima da linha do dorso e para realizar movimento de geotaxia negativa. Estas disfunções motoras progrediram com a idade. Não foram observadas diferenças na morfologia da mielina, bem como na expressão de GFAP e nos níveis de citocinas periféricas. Foram detectados níveis aumentados de DA e de seus metabólitos no estriado bem como no turnover de DOPAC/DA. Conclusões: o mutante TR apresentou bradicinesia associada à instabilidade postural, menor alcance de movimento e dificuldade para iniciar movimentos voluntários que progrediram com a idade. Este fenótipo foi atribuído a uma maior atividade dopaminérgica.

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Introduction: Tremor is a disorder of movement often found in clinical practice and associated with several motor dysfunctions. Objective: We evaluated the motor dysfunction phenotype, as well as morphological, neurochemical and immunological aspects in Swiss mice that presented spontaneous mutation, characterized by continuous tremors, ataxia and audiogenic tonic seizures. Methods: the behavior phenotype and motor dysfunction of the tr mice at different ages, by evaluation in observation box and inclined ramp, the myelin status in several brain areas, the activity of astrocytes, by the expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP), the peripheral cytokines levels and the striatal dopamine (DA) and its metabolite levels were studied. Results: tr mutant presented continuous tremors, reduced time in movements, in rearing behavior. Besides, an increased immobility and tail elevation, latency to ramp up and to perform negative geotaxis. These motor dysfunctions increased with age. No differences in morphology of myelin as well as in the expression GFAP and in the peripheral cytokines levels were observed. An increased striatal DA and metabolites levels and in the DOPAC/DA turnover were detected. Conclusions: tr mutant showed bradikinesia associated to postural instability, reduced range of motion and difficulty to initiate voluntary movements that increased with age. This phenotype was attributed to an increased striatal DAergic activity

Biblioteca responsável: BR68.1