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Hiperatividade do sistema dopaminérgico central do camundongo mutante KMT2D2: um modelo experimental da síndrome de Kabuki

MARISA ALVES DE OLIVEIRA SILVA.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208346

Resumo

Os camundongos mutantes bate-palmas ("aplaudir", símbolo - bapa), induzidos pela substância química mutagênica ENU e afetados por uma mutação recessiva, apresentam incoordenação motora, evidenciada por alterações posturais com movimentos anormais dos membros posteriores quando levantados pela cauda. Uma vez que o comportamento motor está relacionado ao sistema dopaminérgico, este trabalho avaliou comportamentos relacionados ao sistema dopaminérgico central neste mutante. Métodos: foram utilizados camundongos mutantes bapa machos e camundongos BALB/c (linhagem selvagem-WT). O teste de campo aberto e a coordenação motora em trave elevada foram empregados para avaliar os comportamentos exploratórios / motores. O labirinto em cruz elevado foi usado para estudar a ansiedade e a memória emocional. A estereotipia induzida pela apomorfina e os efeitos dos antagonistas de receptores D1 e D4 dopaminérgicos, SCH-23.390 e clozapina, respectivamente, foram empregados para verificar a participação destes receptores nas alterações motoras observadas. Principais resultados: em relação aos camundongos WT, os camundongos bapa mostraram: 1) aumento da atividade geral observada no campo aberto durante 4 dias, após exposição a um novo objeto no quinto dia de observação e na latência para atravessar a trave elevada; 2) nenhuma alteração no comportamento de ansiedade e memória emocional observadas no labirinto em cruz elevado; 3) aumento do comportamento de farejar e diminuição do tempo de imobilidade sem diferenças no comportamento de levantar após administração de apomorfina; 4) em ambas as linhagens, o antagonista SCH-23.390 bloqueou todos os parâmetros da estereotipia induzida pela apomorfina, mas o comportamento de farejar foi atenuado nos camundongos bapa; 5) a clozapina não afetou o comportamento do farejar e o tempo de imobilidade, mas reduziu o comportamento de levantar em ambas linhagens. Conclusões: a hiperatividade dos camundongos bapa, pelo menos em parte, é devida a uma hiperatividade do sistema dopaminérgico central, envolvendo principalmente os receptores D1.
Aims: The mutant bate palmas (applauding; symbol - bapa) mice induced by the mutagenic chemical ENU and affected by a recessive mutation, present motor incoordination, evidenced by postural alterations with abnormal movements of the hind limbs when raised by the tail. Because motor behavior is related to dopaminergic system, this study evaluated behaviors related to central dopaminergic system in this mutant mouse. Methods: Male bapa mutant mice and it wild strain wt, were used. The open field test and motor coordination in a wooden beam were employed to evaluate exploratory/motor behaviors. The elevated plus maze was used to study the anxiety and emotional memory. The stereotypy induced by apomorphine and the effects of SCH-23,390 and clozapine D4 antagonists were used evaluated the dopaminergic system. Key findings: Relative to wt, the bapa mice shows: 1) increased general activity observed in the open field during 4 days, after exposure to a new object in the 5 day of observation and in the latency to cross the wooden beam; 2) no anxiety-like behavior and in the emotional memory were observed in the elevated plus maze; 3) increased sniffing behavior and decreased immobility time without differences in rearing behavior after apomorphine administration;4) in both strains the SCH-23,390 blocked all parameters of stereotypy induced by apomorphine but attenuated sniff behavior;5) clozapine did not affect the sniffing behavior but reduced rearing behavior in both strains. Conclusions: the hyperactivity of bapa mice is due to an increase in central dopaminergic system, mainly involving the DR1 receptors but not the D4 receptor.
Biblioteca responsável: BR68.1