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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208375

Resumo

O 5-Fluorouracil (5-FU) é um quimioterápico utilizado frequentemente no tratamento de tumores, mas pode causar efeitos colaterais, como a mucosite. A L-arginina é um aminoácido que tem utilizado para amenizar os efeitos colaterais da mucosite. No entanto, mas não está totalmente esclarecido uma dose ideal de suplementação. O objetivo desse estudo foi de avaliar o efeito da suplementação com L-arginina no escore de lesão no jejuno (porção média do jejuno) em ratos submetidos a quimioterapia com 5-FU. Utilizou-se 32 ratos Wistar, divididos aleatoriamente em 4 tratamentos (8 ratos/grupo) que foram alimentados com ração (Supralab®, Alisul, Brazil) e água filtrada ad libitum. Os grupos receberam: grupo controle (GC): ração e água; grupo arginina (GArg): receberam ração e 458 mg de L-arginina adicionada na água, grupo 5-FU (G5-FU) ração, água e aplicou-se uma dose do 5-FU e o grupo Arg+5-FU (GArg+5-FU) receberam ração, 458 mg de L-arginina e uma dose de 5-FU. A 5-FU (200 mg de 5-FU/kg de peso corporal) foi aplicado para induzir a mucosite nos ratos. 4 dias após a administração do 5-FU, sacrificou-se os ratos para colheita das amostras do jejuno e examinou-se uma área de 2.000-2.500 mm2 identificando as lesões (dilatação dos vasos linfáticos, enterócitos cúbicos, achatamento dos vilos, fusão dos vilos, edema intersticial e necrose apical dos vilos). As extensões e severidade das lesões foram avaliadas aplicando escore lesional máximo de 39. Os dados foram analisados por meio da ANOVA one-way e teste Tukey com significância de 5%. Os ratos do grupo G5-FU apresentaram maior escore lesional no jejuno (24,2 ± 4,9). O maior escore lesional no jejuno foi observado nos ratos do G5-FU (24,2 ± 4,9; P < 0,05). Nos ratos suplementados com L-arginina (GArg+5-FU) observou-se redução de 42,2% no escore lesional no jejuno (10,2 ± 4,8; P < 0,05) e semelhante ao escore lesional do Gc (6,4 ± 2,8; P > 0,05). Conclui-se que a suplementação com 458 mg de L-arginina amenizou as lesões no jejuno dos ratos causadas pela quimioterapia com o 5-FU.

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5-Fluorouracil (5-FU), a chemotherapy drug used in tumors treatment, but it can cause side effects like mucositis. L-arginine is an amino acid that has been tested to prevent this chemotherapy side effect. However, an optimal dose of supplementation is not fully understood. Objective to evaluate the effects of L-arginine supplementation on the lesion scores in the jejunum (middle portion of the small intestine) of rats under chemotherapy with 5-Fluorouracil. 32 Wistar rats were divided into 4 treatments (8 rats/treatment), all the groups were fed commercial balanced feed (Supralab®, Alisul, Brazil) and ad libitum filtered water. The groups received: Control group (CG): feed and water; Arginine group (GArg): feed and 458 mg L-arginine added to the water; Group 5-FU (G5-FU): feed, water and one 5-FU dose; and Arg+5-FU group (GArg+5-FU): feed, 458 mg L-arginine added to the water and one 5-FU dose. 5-FU (200 mg kg/body weight) was used to induce mucositis in the rats. Four days after 5-FU administration, jejunum samples were collected from the rats and a 2,000-2,500 mm2 area examined for lesions (lymph vessel dilatation, cuboidal enterocytes, inflammatory infiltrate, flattening and fusion of villus, interstitial edema and necrosis of apical portion of villi). The extensions and severity of the lesions was assessed by applying a maximum score of 39. Data were analyzed by one-way ANOVA followed by the Tukey test, with significance level set at 0.05. The highest jejunum lesion score was identified G5-FU (24.2 ± 4.9; P < 0.05). It was 42.2% lower (10.2 ± 4.8; P < 0.05) in GARG+5-FU, which was similar to the control group (6.4±2.8; P > 0.05). In Wistar rats, daily supplementation with 458 mg of L-arginine mitigates jejunum lesions caused by chemotherapy with 5-FU.

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