Portal de Pesquisa da BVS Veterinária

Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208939

Resumo

CHIPANA, Melissa Mercedes Torres. Utilização de Peptídeo Intracelular (EL28) como Imunoestimulante da Vacina de Raiva. 2017. 90 f Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. No mercado, a vacina rábica veterinária com o adjuvante hidróxido de alumínio (Al(OH)3), tem sido citada como a causa de diversos casos de reações adversas, principalmente o fibrosarcoma. Recentemente, houve o desenvolvimento de um peptídeo intracelular funcional obtido através do estímulo celular com INF- , denominado EL28, tendo como principal caracterisitica a biodegradebilidade, porém, no momento carece de ensaios de imunoestimulação associados com antígenos vacinais "in vivo". Neste trabalho, verificou-se a atividade imunoestimulante do EL28, associado ao vírus rábico inativado (VRI). Realizou-se a produção do antígeno VRI, e prepararam-se formulações vacinais: VRI associado ao EL28, VRI associado com Al(OH)3 e VRI sem presença de adjuvante, para imunização de camundongos Balb/c e avaliação da resposta imune humoral. A produção de anticorpos IgG totais, IgG1 e IgG2a foram determinados pelo ensaio de ELISA. E os anticorpos neutralizantes para o vírus rábico foram quantificados através do método RIFFT. Os resultados do Elisa foram expressos como Dose Imunoenzimática 50% (DI50) e mostraram que não houve aumento na produção de anticorpos na resposta imune humoral (IgG totais) entre a vacina associada ao EL28 (DI50= 3,0 X 10-3L) e a vacina sem adjuvante (DI50=2,0 X 10-3 L); os resultados obtidos em relação ao quantitativos de IgG2a e IgG1 estão relacionados ao perfil da resposta Th1 e Th2 respectivamente, o qual mostrou uma tendência para resposta Th2 predominante (IgG2a/IgG1 < 1,0). O método de RIFFT mostrou um aumento na potência de anticorpos neutralizantes na vacina associada ao EL28. Portanto, esses resultados demonstram a aumento da especificidade na resposta imunológica da vacina associada ao EL28. Sendo assim, pelos resultados apresentados, o EL28 teria maior eficiência se associado a um adjuvante já estabelecido que possivelmente auxiliaria o desenvolvimento de vacinas com maior potencia e segurança.

---

CHIPANA, Melissa Mercedes Torres. Use of Intracellular Peptide (EL28) as Immunostimulant of Rabies Vaccine. 2017. 90 f Dissertation (Master in Science) - Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of São Paulo, São Paulo, 2017. In the market, the veterinary rabies vaccine with the adjuvant aluminum hydroxide (Al(OH)3) has been cited as the cause of several cases of adverse reactions, especially fibrosarcoma. Recently, a functional intracellular peptide obtained through the INF- cellular stimulus, EL28, has been developed, with the main characteristic of biodegradability, but at presents it lacks immunostimulation assays associated with in vivo vaccine antigens. The Immunostimulatory activity of EL28 associated with inactivated rabies virus (IRV) was observed in this work. VRI antigen production was performed, and vaccine formulations were prepared: VRI associated with EL28, VRI associated with Al(OH)3 and VRI without presence of adjuvant, for immunization of Balb/c mice and assessment of humoral immune response. The production of total IgG antibodies, IgG1 and IgG2a were determined by the ELISA assay. And neutralizing antibodies to rabies virus were quantified using the RIFFT method. Elisa's results were expressed as 50% Immunoenzymatic Doses (ID 50) and showed no increase in antibody humoral immune response (IgG total) between the EL28 associated vaccine (DI 50 = 3.0 X 10-3 L) and the vaccine without Adjuvant (DI 50 = 2.0 x 10-3 L); The results obtained in relation to the quantitative IgG2a and IgG1 are related to the profile of the Th1 and Th2 response respectively, which showed a tendency for predominant Th2 response (IgG2a / IgG1 <1.0 The RIFFT method showed an increase in the potency of neutralizing antibodies in the vaccine associated with EL28. Therefore, these results demonstrate increased specificity in the immune response of the vaccine associated with EL28. Therefore, EL28 would be more efficient if associated with an already established adjuvant that would possibly help the development of vaccines with greater potency and safety.

Biblioteca responsável: BR68.1