INFLUÊNCIA DA CICLOFOSFAMIDA NA FARMACOCINÉTICA DA CARBOPLATINA EM CADELAS COM CARCINOMAS MAMÁRIOS E GRADUAÇÃO DOS EFEITOS ADVERSOS DECORRENTES DA QUIMIOTERAPIA

RESUMO

MACHADO, M. C. A. Influência da ciclofosfamida na farmacocinética da carboplatina em cadelas com carcinomas mamários e graduação dos efeitos adversos decorrentes da quimioterapia. 2019. 105p. Tese (Doutor em Ciência Animal nos Trópicos) Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia Universidade Federal da Bahia, 2019. Em virtude da importante casuística dos carcinomas mamários na cadela, se torna imprescindível estudar e propor tratamentos combinados, que favoreçam a maior eficiência terapêutica para este tipo de neoplasia, com menores efeitos adversos. Neste contexto, objetivou-se com a realização do presente estudo avaliar a influência da ciclofosfamida na farmacocinética (PK) da carboplatina em cadelas portadoras de carcinomas mamários, além de verificar possíveis efeitos adversos associados ao tratamento. Foram estudadas 16 cadelas, todas com diagnóstico histopatológico de carcinoma mamário, divididas em dois grupos experimentais, sendo o Grupo 1 constituído por cadelas tratadas apenas com carboplatina na modalidade de quimioterapia convencional (n=8) e Grupo 2 constituído por cadelas tratadas com carboplatina como quimioterapia convencional associado a ciclofosfamida em regime metronômico (n=8). Todas as cadelas foram submetidas à avaliação clínica, mastectomia, quimioterapia com carboplatina e análise da farmacocinética, além da avaliação da taxa de sobrevida e da graduação de efeitos adversos, periodicamente. Os resultados revelaram que houve diferença significativa nos parâmetros farmacocinéticos da carboplatina + ciclofosfamida (constante de eliminação (p=0,0132), meia vida (p=0,014), volume de distribuição (p=0,025), clearance (p=0,036) e área sob a curva (p=0,045)) na quarta sessão de carboplatina, com notável redução dos valores hematológicos (variáveis hemácias (p<0,0001), plaquetas (p=0,0005), leucócitos totais (p=0,0002) e neutrófilos segmentados (p=0,0007)), nas cadelas submetidas a este protocolo quimioterápico. No entanto, estes não foram suficientes para alterarem a graduação dos efeitos adversos provocados por este tipo de tratamento. Estes resultados avaliados conjuntamente indicam que a associação entre carboplatina e ciclofosfamida representa uma alternativa factível de tratamento adjuvante de cadelas com carcinomas mamários de alto grau e/ou com metástase para linfonodo regional, pois contribui para o aumento na taxa de sobrevida (p=0,0044) destas cadelas, em comparação com a carboplatina como tratamento quimioterápico único.

ABSTRACT

MACHADO, M. C. A. Influence of cyclophosphamide and pharmacokinetics of carboplatin on female dogs with mammary carcinomas and degree of adverse effects of chemotherapy. 2019. 105p. Tese (Doutor em Ciência Animal nos Trópicos) Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia Universidade Federal da Bahia, 2019. Due to the important casuistic of the mammary carcinomas in the female dog, it is essential to study and propose combined treatments, which favor the greater therapeutic efficiency for this type of neoplasm, with lower adverse effects. In this context, the objective of this study was to evaluate the influence of cyclophosphamide on the pharmacokinetics (PK) of carboplatin in female dogs with mammary carcinomas, and to verify possible adverse effects associated with the treatment. We studied 16 female dogs, all with histopathological diagnosis of mammary carcinoma, divided into two experimental groups Group 1 consisted of female dogs treated with carboplatin alone in the conventional chemotherapy modality (n=8) and Group 2 consisting of female dogs treated with carboplatin as conventional chemotherapy associated with cyclophosphamide in metronomic regimen (n=8). All female dogs underwent clinical evaluation, mastectomy, chemotherapy with carboplatin, and pharmacokinetic analysis, as well as the evaluation of survival rate and adverse effect score periodically. The results showed that there was a significant difference in the pharmacokinetic parameters of carboplatin + cyclophosphamide (elimination constant (p=0.0132), half-life (p=0.014), volume of distribution (p=0.025), clearance (p=0.0005), and area under the curve (p=0,045)), with significant reduction in hematological values (red blood cells (p<0.0001), platelets (p=0.0005), total leukocytes (p=0.0002) and segmented neutrophils (p=0.0007) to this chemotherapeutic protocol. However, these were not sufficient to alter the degree of adverse effects caused by this type of treatment. These jointly assessed results indicate that the association between carboplatin and cyclophosphamide represents a feasible alternative for adjuvant treatment of female dogs with high grade mammary carcinomas and/or regional lymph node metastasis, as it contributes to the increase in survival rate (p=0,0044) of these female dogs, compared to carboplatin as a single chemotherapy treatment.