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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213044

Resumo

Manochio, Mayara. Potencial antinoceptivo da indomentacina incorporada à nanopartícula de sílica mesoporosa. 2019. Dissertação (mestrado em ciência animal) Universidade de Franca Franca-SP. A indometacina é um anti-inflamatório amplamente utilizado e a associação de fármacos com nanopartículas, que tem sido utilizada com grande frequência nos últimos tempos, pode promover uma melhor distribuição de compostos em seus determinados sítios de atuação e, consequentemente, reduzir a dose terapêutica. As estruturas mesoporosas de sílica estão sendo muito estudadas pela capacidade de bioconjugação com diferentes moléculas, tendo se destacado pelo fato de possuir a capacidade de penetrar a membrana plasmática das células e pela elevada eficácia na incorporação de diversos agentes terapêuticos, os quais podem ser liberados controladamente nos locais alvos. Nesse sentido, no presente trabalho objetivou-se avaliar o potencial antinociceptivo da indometacina incorporada à nanopartículas de sílica mesoporosa. Para o ensaio de formalina, camundongos Swiss foram divididos em quatro grupos, sendo controle negativo (Tween®80 5%), indometacina nas doses de 2,5, 5 e 10 mg/kg, indometacina incorporada a nanoparticulas de sílica mesoporosa nas doses de 2,5, 5 e 10 mg/kg de indometacina e morfina na dose de 2,5 mg/kg. Além disso, a toxicidade aguda e avaliação do potencial locomotor foram avaliados nos animais que receberam a dose de 10 mg/kg de indometacina incorporada a nanopartícula de sílica mesoporosa. Os resultados mostram que a incorporação de indometacina na nanopartícula não apresenta efeito tóxico ou depressivo central. Pelo ensaio de formalina observou-se que apenas o grupo morfina reduziu ambos os tempos de lambida. Os grupos indometacina e indometacina incorporada à nanopartícula obtiveram uma redução do tempo de lambida no período de 15 a 30 minutos. A dose de 10 mg/kg de indometacina reduziu o tempo de lambida de 223 segundos (Controle negativo) para 131 segundos, e quando incorporada a nanopartícula à indometacina reduziu o tempo de lambida em todas as doses testadas como, também, a dose de 10 mg/kg apresentou tempo de lambida de 47 segundos. Em conclusão, a incorporação da indometacina a nanopartículas de sílica mesoporosa potencializou o efeito anti-inflamatório na dose de 10 mg/kg para 78,9%, mostrando que a incorporação em nanopartícula da indometacina é uma forma promissora na busca de fármacos mais efetivos.

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Manochio, Mayara. Antinociceptive potential of the indomethacin incorporated into mesoporous silica nanoparticle. 2019. Thesis (masters degree in animal science) Universityof Franca Franca-SP. Indomethacin is a widely used anti-inflammatory drug and the association of drugs with nanoparticles, which has been used with great frequency in recent times, may promote a better distribution of compounds at their specific sites and consequently reduce the therapeutic dose. The mesoporous structures of silica are being studied by the ability of bioconjugation with different molecules, being distinguished by the fact that it has the capacity to penetrate the plasma membrane of the cells and by the high efficiency in the incorporation of several therapeutic agents, which can be released controlled in the target locations. In this sense, the objective of this study was to evaluate the antinociceptive potential of indomethacin incorporated into mesoporous silica nanoparticles. For the formalin assay, Swiss mice were divided into 4 groups, being negative control (Tween®80 5%), indomethacin at the doses of 2.5, 5 and 10 mg/kg, indomethacin incorporated into nanoparticles of mesoporous silica at doses of 2,5, 5 and 10 mg/kg of indomethacin and morphine at the dose of 2.5 mg/kg. In addition, acute toxicity and evaluation of the locomotor potential were evaluated in the animals that received the 10 mg/kg dose of indomethacin incorporated into mesoporous silica nanoparticle. The results show that the incorporation of indomethacin into the nanoparticle has no toxic or central depressant effect. By the formalin assay it was observed that only the morphine group reduced both licking times. The indomethacin and indomethacin groups incorporated into the nanoparticle obtained a reduction of licking time in the period of 15 to 30 minutes. The 10 mg/kg dose of indomethacin reduced the licking time from 223 seconds (Negative Control) to 131 seconds, and when incorporated into the nanoparticle, indomethacin reduced licking time at all doses tested as well as the dose of 10 mg/kg showed licking time of 47 seconds. In conclusion, the incorporation of indomethacin to mesoporous silica nanoparticle increased the anti-inflammatory effect at a dose of 10 mg/kg to 78.9%, showing that the nanoparticle incorporation of indomethacin is a promising way to find more effective drugs.

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