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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213409

Resumo

A linfadenite caseosa (LC) é uma doença infecciosa e zoonótica causada pela bactéria intracelular facultativa Corynebacterium pseudotuberculosis. A condição afeta pequenos ruminantes em todo o mundo, promovendo diminuição significativa na produção de leite, lã e carne. No que tange ao tratamento da enfermidade, as lesões encapsuladas (abscessos) em linfonodos superficiais são a principal barreira à penetração de antibióticos no sítio de infecção. Ante o exposto, o objetivo deste estudo foi determinar a farmacocinética, in vitro e in vivo, de nanoesferas poliméricas carregadas com cloxacilina (NPCLX) em caprinos diagnosticados com LC. Dez cabras da raça Toggenburg, naturalmente infectadas por C. pseudotuberculosis, foram distribuídas em quatro grupos, de acordo com o momento de extração do conteúdo dos abscessos: 3, 6, 24 e 48 horas após injeção subcutânea de 1,81 mg/kg de NPCLX na região periabscesso. As NPCLX foram produzidas pelo método de polimerização interfacial da policaprolactona, e caracterizadas por meio das técnicas de Espalhamento Dinâmico de Luz e Microscopia de Força Atômica. Realizou-se a quantificação de cloxacilina (CLX) base por Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas. As nanopartículas de CLX exibiram tamanhos de 188,41 ± 49,34 nm, índice de polidispersão de 0,181 ± 0,07, e potencial Zeta de -33,93 ± 6,42 mV. A quantidade de CLX no interior do abscesso foi muito superior à concentração inibitória in vitro, inclusive quando o antibiótico passou atingiu níveis não detectávies no sistema circulatório. No ensaio in vitro, para 4 µg/mL de NPCLX houve redução de 96,5 e 89 % na contagem bacteriana dos compartimentos intracelular e extracelular, respectivamente. Os dados são promissores para o desenvolvimento de uma abordagem terapêutica eficaz contra a LC

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Caseous lymphadenitis (LC) is an infectious and zoonotic disease caused by the facultative intracellular bacteria Corynebacterium pseudotuberculosis. The condition affects small ruminants worldwide, causing a significant decrease in the production of milk, wool and meat. Regarding the treatment of the disease, encapsulated lesions (abscesses) in superficial lymph nodes are the main barrier to the penetration of antibiotics at the infection site. Given the above, the objective of this study was to determine the pharmacokinetics, in vitro and in vivo, of polymeric nanospheres loaded with cloxacillin (NPCLX) in goats diagnosed with LC. Ten Toggenburg goats, naturally infected with C. pseudotuberculosis, were distributed in four groups, according to the moment of extraction of the abscess content: 3, 6, 24 and 48 hours after subcutaneous injection of 1.81 mg / kg of NPCLX in the periabcess region. The NPCLX were produced by the polycaprolactone interfacial polymerization method, and characterized by the techniques of Dynamic Light Scattering and Atomic Force Microscopy. Quantification of cloxacillin (CLX) base was performed by Ultra Efficiency Liquid Chromatography coupled with Mass Spectrometry. The CLX nanoparticles showed sizes of 188.41 ± 49.34 nm, polydispersity index of 0.181 ± 0.07, and Zeta potential of -33.93 ± 6.42 mV. The amount of CLX inside the abscess was much higher than the inhibitory concentration in vitro, even when the antibiotic passed reached non-detectable levels in the circulatory system. In the in vitro test, for 4 µg / mL of NPCLX there was a reduction of 96.5 and 89% in the bacterial count of the intracellular and extracellular compartments, respectively. The data are promising for the development of an effective therapeutic approach against LC

Biblioteca responsável: BR68.1