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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213520

Resumo

O interesse científico nas moléculas de líquido iônico (LIs) é crescente, principalmente devido à suas propriedades químicas e físicas, que os tornam moléculas mais estáveis e de certa versatilidade. Algumas moléculas de LIs possuem um grupo cabeça hidrofílico, e carregado, e pelo menos uma cauda hidrofóbica, o que lhes confere natureza anfifílica. Algumas ações biológicas já foram descritas para LIs, tais como, antifúngica, antibiofilme e larvicida. Deste modo, buscou-se avaliar o potencial antiviral de 9 LIs de anel imidazol catiônico com diferentes cadeias R substituintes e dois ânions diferentes, 1 composto com anel imidazol neutro e 1 LI com anel piridínico, frente a três vírus com características diferentes: dois com genoma DNA, um envelopado Human alphaherpesvirus 1 (HSV-1) e outro não envelopado Human mastadenovirus C (HAdV), e um outro com genoma RNA e envelopado Zika virus (ZIKV). Primeiramente, ensaios de citotoxicidade foram realizados nas linhagens e nos tempos necessários para a replicação de cada um dos vírus, utilizando-se duas metodologias: a de incorporação do corante vermelho neutro e a de redução do sal MTT. Para avaliar o potencial antiviral, foram realizados ensaios de redução do número de placas, utilizando concentrações estabelecidas a partir dos resultados de CC50. O potencial virucida também foi estimado frente ao ZIKV, para 4 compostos com comprimentos de cadeia substituintes e ânions diferentes. Os resultados de potencial antivirais mais significativos foram encontrados para o ZIKV, com inibição de 51,7% para [C10MImMeS] em 2,50 µM. Para o HSV-1 os valores de redução foram inferiores a 37% para todos os compostos. Efeitos pró-virais foram encontrados para HAdV; porém, também foi observada redução (33,3%) do número de placas para [(C10)2MImCl] em 0,20 µM. Quanto à ação virucida, destaca-se o [C18MImCl] com redução de 81,5% (2,50 µM). Apesar de nenhuma ação antiviral completa ter sido observada, [C10MImMeS] e [C18MImCl] apresentaram inibição parcial frente ao vírus envelopado de RNA. Além disto, os LIs testados apresentaram potencial virucida frente ao ZIKV. Sendo assim a estrutura destas moléculas pode ser modificada visando melhorar sua atividade frente a agentes virais.

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The scientific interest on the ionic liquid molecules (ILs) is growing, primarily their chemical and physical properties, which make them molecules more stable and versatile. Some IL molecules have a hydrophilic, charged "head" group, and at least one hydrophobic tail, which give them an amphiphilic nature. Some actions have been described for ILs, such as antibiofilm and antifungal. Thus, the antiviral potential of 9 ILs imidazole ring with different substituent R chains and two different anions, 1 with neutral imidazole ring and 1 with pyridine ring. ILs were tested against three viruses with different characteristics: two with a DNA genome, one enveloped Human alphaherpesvirus 1 (HSV-1) and one non-enveloped Human mastadenovirus C (HAdV), and another with RNA genome and enveloped Zika virus (ZIKV). Firstly, cytotoxicity assays were performed in the cells and in the time required for the replication of each virus, using two methodologies, uptake of Neutral Red and the reduction of the MTT salt. To evaluate the antiviral potential, assays plaque were performed using established concentrations from results of CC50. The virucidal potential was also estimated, for 4 compounds, with different substituents and anion chain lengths, for Zika virus. The most significant antiviral potential results were found for ZIKV, with 51.7% inhibitions for [C10MImMeS] (2.50 µM). For HSV-1 the reduction was lower than 37% for all compounds. Pro-viral effects were found for HAdV; however, a reduction of 33.3% for [(C10) 2MImCl] was also observed in 0.20 M. Virucidal action was higher for [C18MImCl] with reductions of 81.5% (2.50 µM). Although no complete antiviral action has been observed, we can highlight the potential of these molecules, mainly the potential of [C10MImMeS] and [C18MImCl], against enveloped RNA viruses. In addition, ILs have a high virucidal potential against ZIKV. Thus, some changes in the structures of these molecules may improve their activity against viral agents.

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