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AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS EM GENES QUE INFLUENCIAM A DIFERENCIAÇÃO E FUNÇÃO DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS E SUA RELAÇÃO COM A INFECÇÃO PELO HIV

MARINA DENISE ARAUJO ORGUIN.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213522

Resumo

A susceptibilidade à uma infecção pode estar relacionada a diversos fatores, dentre eles, a diversidade genética do hospedeiro tem demonstrado contribuir para o sucesso do estabelecimento de uma infecção, assim como, contribuir para progressão da doença. Polimorfismos em genes responsáveis em manter o equilíbrio imune como o FOXP3 e o CTLA4, podem estar relacionados tanto com a susceptibilidade à infecção pelo HIV quanto à variação de tempo de progressão à doença. Para avaliar a associação de polimorfismos nestes genes com a susceptibilidade à infecção pelo HIV e com a progressão à aids foram genotipadas 356 amostras de sangue periférico de pacientes HIV positivos e 325 amostras controle através de qPCR utilizando sondas TaqMan®. Quando as frequências alélicas foram comparadas entre o grupo controle e o grupo HIV-positivo, estratificados pela etnia, foi observado diferenças significativas para os SNPs rs3761548 e rs2280883 de FOXP3. Diante dos resultados foi observado que a estratificação pela etnia teve uma importante influência nas análises, visto que as populações possuem diferença nas frequências polimórficas, e devem ser consideradas em análises nas quais a população possui um baixo grau de miscigenação. Na análise de susceptibilidade foi observado que o alelo T do rs2280883 aproximou-se de uma significância estatística (95% IC = 0,3-1,1; Odds Ratio = 0,56; p = 0,09), e não deve ser descartado a possibilidade deste alelo influenciar na susceptibilidade a infeção pelo HIV em homens eurodescendentes. Em conclusão, o rs2280883 deve ser avaliado em outras populações para a confirmação dos resultados. Nossos dados fornecem insights para mais investigações a respeito de polimorfismos em FOXP3 e Tregs e a susceptibilidade ao HIV.
The infection susceptibility may be related to several factors, among them, the host genetic diversity has shown to contribute to the establishment success of the infection, as well as contribute to the disease progression. Polymorphisms in genes responsible for maintaining the immune balance, such as FoxP3 and CTLA4, may be related to both the HIV infection susceptibility and the time variation in disease progression. To evaluate polymorphisms association in these genes with HIV infection susceptibility and AIDS progression was genotyped 356 peripheral blood samples of HIV-positive patients and 325 control samples through QPCR using assay TaqMan®. When the allelic frequencies were compared between the control group and HIV-positive group, stratified by ethnicity, significant differences were observed for the rs3761548 and rs2280883 SNPs of FoxP3. In view of the results, it was observed that the stratification by ethnicity had an important influence on the analyses, since the populations have a difference in polymorphic frequencies, and should be considered in analyses in a population who has a low degree of miscegenation. In the susceptibility analysis, it was observed that T allele of the rs2280883 approached a statistical significance (CI = 0.05; p = 0.09), and the possibility of this allele influencing HIV infection susceptibility should not be discarded. In conclusion, rs2280883 should be evaluated in other populations to confirm the results. Our data provide insights for further investigations into FoxP3 and Tregs polymorphisms and HIV infection susceptibility.
Biblioteca responsável: BR68.1