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ATIVIDADE ANTIFÚNGICA E SEGURANÇA TOXICOLÓGICA DE FORMULAÇÕES A BASE DE SORBATO DE POTÁSSIO

FELIPE DOURADO DE ARAGAO PINHEIRO.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213529

Resumo

Os fungos são organismos causadores de várias doenças em animais, estes micro-organismos oportunistas e patogênicos resistentes, como os Aspergillus spp., Candida spp e Penicillium spp. Para combater o crescimento e a proliferação desses organismos vários são os métodos utilizados, o uso indevido dos antifúngicos resultou em aumento significativo na prevalência de fungos resistentes a drogas convencionais. As novas drogas antifúngicas com sorbato de potássio são considerados como substituto mais promissor para os antibióticos no controle de micróbios patogênicos. São poucos os trabalhos na literatura que imputem a segurança toxicológica do uso de formulações com sorbato de potássio. Neste contexto a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) exige testes de genotoxicidade e citotoxicidade para admissão de novas formulações. No presente estudo têm-se como objetivo propor o uso das novas formulações com o sorbato de potássio como alternativa para o controle fúngico. Para obtenção dos resultados este projeto teve a aprovação do CEUA. Para avaliação da eficácia antifúngica foi realizado pelo método de microdiluição em microplacas estéreis de 96 poços com fundo em Upara a obtenção do CIM, foram utilizadas 4 formulações a base de sorbato de potássio em 3 gêneros fúngicos filamentosos, Aspergillus spp. Penicillium spp. Candida glabrata. Em paralelo foram avaliadas a segurança toxicológicas dessas formulações em ensaios in vitro considerou os aspectos da genotoxicidade, a qual foi avaliada através do ensaio do cometa, ocorreu um bebição das células em agarose, lisadas em tampão alcalino e foram submetidas a uma corrente elétrica, já na realização do ensaio in vivo as toxicidades aguda e sub-crônica também foram realizadas e estavam de acordo com as normas previstas pela Organização para a Cooperação de tratado econômico (OECD), 2008. Para avaliação da função hepática e renal de roedores foram realizados através do Laboratório de Patologia Clínica da Universidade Estadual Do Ceará, como também a realização dos exames de hemogramas e bioquímicos Nos resultados obtidos observou-se um potencial antifúngico, em condições laboratoriais, em todas as cepas testadas e também atendeu aos critérios de segurança toxicológica quanto a recomendação de uso das formulações pelo fabricante. Conclui-se que essas formulações contendo sorbato de potássio mostraram se eficaz no controle fúngico dos principais gêneros patogênicos, e apresentou segurança toxicológica podendo ser utilizada tanto no ambiente quanto em alimentos.
Fungi are organisms that cause various diseases in animals, these resistant opportunistic and pathogenic microorganisms, such as Aspergillus spp., Candida spp. And Penicillium spp. To combat the growth and proliferation of these various organisms are the methods used, misuse of antifungals resulted in a significant increase in the prevalence of conventional drug resistant fungi. The new antifungal drugs with potassium sorbate are considered as the most promising substitute for antibiotics in controlling pathogenic microbes. There are few studies in the literature that attribute toxicological safety to the use of formulations with potassium sorbate. In this context, the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) requires tests of genotoxicity and cytotoxicity for admission of new formulations. In the present study the objective is to propose the use of the new formulations with the potassium sorbate as an alternative for the fungal control. To obtain the results, this project was approved by CEUA. For the evaluation of the antifungal efficacy was done by the method of microdilution in sterile 96-well microplates with Upara bottom to obtain the MIC, 4 formulations based on potassium sorbate in 3 filamentous fungal genera, Aspergillus spp. Penicillium spp. Candida sphaerica. In parallel, the toxicological safety of these formulations was evaluated in in vitro assays, considering aspects of genotoxicity, which were evaluated through the comet assay, the cells were collected in agarose, lysed in alkaline buffer and subjected to an electric current, in the in vivo assay the acute and sub-chronic toxicities were also performed and were in accordance with the standards established by the OECD, 2008. To evaluate the hepatic and renal function of rodents were performed through the Laboratory of Clinical Pathology of the Universidade Estadual Do Ceará, as well as blood and biochemical tests. In the obtained results an antifungal potential was observed in laboratory conditions in all strains tested and also met the criteria of toxicological safety as to the recommendation of use of the formulations by the manufacturer. It is concluded that these formulations containing potassium sorbate showed to be effective in the fungic control of the major pathogenic genera, and it presented genotoxic safety and cytotoxic toxicity, which can be used both in the environment and in food.
Biblioteca responsável: BR68.1