Efeitos da quimioterapia metronômica sobre a angiogênese e linfangiogênese de carcinomas mamários de cadelas

RESUMO

Nas últimas décadas biomarcadores de angiogênese e linfangiogênese tumoral sãoalvos de estudos e, em humanos, estes aspectos da vasculatura tumoral já sãoutilizados como fatores prognósticos em neoplasias mamárias. Em cadelas não háestudossuficientes para demonstraro significado clínico-patológico dalinfangiogênese em neoplasias mamárias. De maneira similar, não há estudos quedemonstrem efeitos antilinfangiogênicos de terapias como a quimioterapiametronômica (QM), classicamente caracterizada como uma terapia antiangiogênica.Este estudo teve como objetivos estabeleceros efeitos da QM naangiogênese elinfangiogênese tumoral destas neoplasias, assim como obtero significado clínico-patológico da densidade de vasos linfáticos em neoplasias mamárias caninas. Foramutilizadas 40 cadelas portadoras de carcinomas mamários, divididas em dois grupos,sendo um tratado somente com mastectomia e outro tratado com quimioterapiametronômica (QM) seguida de mastectomia. A biópsia do linfonodo sentinela foipreconizada para estabelecimento do status do tecido linfoide sentinela. Após, foirealizada a classificação e graduação histopatológica das neoplasias,eprocedeu-sea imunomarcação paradeterminara densidade de vasos linfáticos (DVL),a densidademicrovascular(DMV),índice de proliferação celular (IP),índice apoptótico (IA), escorede COX-2, grau dofator de crescimento endotelial vascular(VEGF)e metástasenodal. As imunomarcações foram comparadas entre os grupos e a DVL comparadacom aspectos clínico-patológicos. Foram observados efeitos antiangiogênicos e pró-apoptóticos no grupo tratado com QM, porém sem efeitosantilinfangiogênicos nomesmo grupo. Foi observada associação da DVL com metástase nodal, VEGF e fortecorrelação comIPdemonstrando possíveisefeitos da linfangiogênese tumoral comprognóstico e progressão tumoral.Obteve-se maior sobrevida global no grupo tratadocom QM demonstrando eficácia da terapiapara neoplasias mamárias caninas.

ABSTRACT

In recent decades biomarkers of tumor angiogenesis and lymphangiogenesis havebeen studied and, in humans, these aspects of tumor vasculature are already used asprognostic factors in breast cancer.In bitches there are no studies that prove theclinicopathological significance of lymphangiogenesis in mammary neoplasms.Similarly, there are no studiesdemonstrating anti-lymphangiogenic effects of therapiessuch as metronomic chemotherapy (MC), classically characterized as anti-angiogenictherapy.This study aimed to establish the effects ofMContumorangiogenesis andlymphangiogenesis of these neoplasms, as well as to obtain the clinical-pathologicalsignificance of lymphaticvessel density in canine mammarytumors.Forty bitches withmammary carcinomas were used, divided into two groups, one treated withmastectomy and the other treated with MC followed by mastectomy. Sentinel lymphnode biopsy was recommended for establishing the status of the sentinel lymph node.Afterwards, classification and histopathological graduation of the neoplasms wasperformed, followed by immunostaining and determination of lymphatic vessel density (LVD),microvascular density (MVD), cell proliferation index (PI),apoptotic index (AI),COX-2 score,andvascular endothelial growth factor (VEGF)grade.Immunostainwerecompared between the groups and the LVD compared to clinicopathological aspects.Antiangiogenic and pro-apoptotic effects were observed in the group treated with MC,but without anti-lymphangiogenic effects in the same group.It was observed anassociation of LVD with nodal metastasis, VEGF and a strong correlation withPIdemonstrating possible effects of tumor lymphangiogenesis and association withprognosis and tumor progression.Longeroverall survival was obtained in the grouptreated with MCdemonstrating efficacy of the therapyfor canine mammary tumors.