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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213809

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é um distúrbio crônico, caracterizado por alteração no metabolismo da glicose e outras substâncias produtoras de energia, que resulta em aumento do estresse oxidativo. A nefropatia associada ao DM é uma das mais sérias e comuns complicações microvasculares e os seus efeitos nos rins ocorrem em diversas estruturas, como glomérulos e túbulos. Da mesma forma, diversas modificações hepáticas podem ser observadas, como as hepatopatias, doença hepática não gordurosa e dislipidemias. A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal, descrito por apresentar efeitos benéficos no estresse oxidativo associado a doenças. Por apresentar baixa toxicidade, esse hormônio tem sido associado à outros fármacos, como a insulina. Assim, o objetivo da presente pesquisa foi avaliar os efeitos do tratamento com melatonina e insulina sobre a nefropatia e os possíveis efeitos deletérios no fígado de ratos induzidos ao diabetes. Foram utilizados 50 ratos albinos, com 60 dias de idade, divididos nos seguintes grupos: GC: ratos sem indução ao diabetes; GD: ratos induzidos ao diabetes; GDM: ratos induzidos ao diabetes e tratados com melatonina; GDI: ratos induzidos ao diabetes e tratados com insulina; GDMI: ratos induzidos ao diabetes e tratados com melatonina e insulina. O diabetes foi induzido por administração única de estreptozotocina na dosagem de 50mg/kg, por via intraperitoneal. Já a terapia com a melatonina foi realizada via água de beber (10mg/kg), enquanto a administração de insulina por meio de injeção subcutânea (5U/dia), ambos durante 30 dias. Após os respectivos tratamentos, foram analisados a histopatologia, morfometria, histoquímica (quantificação de glicogênio e colágeno) e a função renal e hepática. Além disso, os parâmetros metabólicos como peso corporal, consumo alimentar, diurese e as excreções de glicose, albumina e proteína foram acompanhadas, junto com a pressão arterial sistólica, enzimas hepáticas, perfil lipídico, glicêmico e o estresse oxidativo (TBARS e GSH). Após o tratamento associativo com melatonina e insulina, verificou-se que os parâmetros renais e hepáticos estudados foram similares aos do grupo controle, com preservação da estrutura tecidual, melhora do perfil lipídico e da funcionalidade renal e hepática, com redução dos níveis de colesterol, triglicerídeos, creatinina, ureia, AST e ALT, respectivamente. Mostrou-se ainda que a associação normalizou os níveis da peroxidação lipídica, assim como aumentou os valores da glutationa reduzida, seja no fígado ou no rim dos animais. Também observamos a melhora nas alterações metabólicas (polifagia, poliúria e polidpsia), nas excreções urinárias de glicose, proteína e albumina, bem como redução no acúmulo de glicogênio e colágeno renal. Já a nível hepático, o teor de glicogênio foi recuperado após tratamento e o nível de colágeno estava reduzido. Junto a isso, a pressão arterial sistólica, frequência cardíaca e imunomarcação para o IL-6 e TNF- no fígado dos animais também apresentaram comportamento similar ao grupo controle. Assim, concluímos que o tratamento associativo entre melatonina e insulina pode ser uma estratégia eficaz na proteção contra os danos hepáticos e renais induzidos pela hiperglicemia em animais diabéticos.

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Diabetes mellitus (DM) is a chronic disorder characterized by alterations in the metabolism of glucose and other energy-producing substances, which results in increased oxidative stress. DM-associated nephropathy is one of the most serious and common microvascular complications and its effects on the kidneys occur in several structures, such as glomeruli and tubules. In the same way, several liver modifications can be observed, such as liver diseases, non-fatty liver disease and dyslipidemias. Melatonin is a hormone produced by the pineal gland, described as having beneficial effects on oxidative stress associated with disease. Because it has low toxicity, this hormone has been associated with other drugs, such as insulin. Thus, the aim of the present study was to evaluate the effects of melatonin and insulin treatment on nephropathy and the possible deleterious effects in the liver of rats induced diabetes. Fifty-five day-old albino rats were divided into the following groups: GC: rats without diabetes induction; GD: rats induced to diabetes; GDM: rats induced to diabetes and treated with melatonin; GDI: rats inducedto diabetes and insulin treated with insulin; GDMI: rats induced to diabetes and treated with melatonin and insulin. Diabetes was induced by single administration of streptozotocin at a dose of 50 mg/kg intraperitoneally. Melatonin therapy was performed via drinking water (10mg/kg), while the administration of insulin by subcutaneous injection (5U/day), both for 30 days. After the respective treatments, histopathology, morphometry, histochemistry (quantification of glycogen and collagen) and renal and hepatic function were analyzed. In addition, metabolic parameters such as body weight, dietary intake, diuresis and excretions of glucose, albumin and protein were accompanied, along with systolic blood pressure, liver enzymes, lipid profile, glycemic profile and oxidative stress (TBARS and GSH). After the associative treatment with melatonin and insulin, it was verified that the renal and hepatic parameters studied were similar to those of the control group, with preservation of tissue structure, improvement of lipid profile and renal and hepatic function, with reduction of cholesterol levels, triglycerides, creatinine, urea, AST and ALT, respectively. It was also shown that the association normalized the levels of lipid peroxidation, as well as increased values of reduced glutathione, either in the liver or kidney of the animals. We also observed improvement in metabolic changes (polyphagia, polyuria and polydipsia), urinary excretions of glucose, protein and albumin, as well as reduction in the accumulation of glycogen and renal collagen. At the liver level, the glycogen content was recovered after treatment and the level of collagen was reduced. In addition, systolic blood pressure, heart rate, and immunostaining for IL-6 and TNF- in the liver of the animals also showed similar behavior to the control group. Thus, we conclude that associative treatment between melatonin and insulin may be an effective strategy to protect against hepatic and renal damage induced by hyperglycemia in diabetic animals.

Biblioteca responsável: BR68.1