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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213810

Resumo

A Síndrome dos ovários policísticos (SOP) reduz a taxa de ovulação além aumentar o risco de complicações durante a gestação, como o desenvolvimento de diabetes gestacional, hipertensão, de pré-eclampsia, nascimentos prematuros e abortos. Assim, objetivou-se avaliar os efeitos da melatonina associada a um tratamento pré-existente, a metformina, como uma alternativa terapêutica para o tratamento da SOP administradas antes e durante o período gestacional, e seus efeitos sobre a prole. Para isso foram utiizadas 40 ratas divididas em 5 grupos: Grupo I- Sem indução da SOP; II- Induzidos à SOP; III- Induzidos à SOP e tratados com Metformina; IV- Induzidos à SOP e tratados com Melatonina e V- Induzidos a SOP e tratados com Metformina e Melatonina. A indução foi realizada mediante gavagem de Letrozol na dosagem de 1mg/kg/dia durante 21 dias consecutivos. A metformina foi administrado 10 dias antes e durante todo o período gestacional na dosagem de 50 mg/100g, também por gavagem, assim como a melatonina, na dose de 0,5mg/kg, por via oral, diluída na água de beber. Foram realizadas análises hormonais, bioquímicas, imunohistoquímicas, mofológicas e morfométricas, além do acompanhamento do ganho de peso dos animais e o índice organossomático tanto da matrizes, quanto dos neonatos. Foi possível observar que a melatonina exógena foi mais eficiente em reverter os parâmetros decorrentes da indução da SOP nas matrizes, como a aciclicidade estral, aumento do peso corporal, alterações metabólicas (elevação nos níveis de colesterol total, triglicerídeos, e LDL) ovarianas (cistos ovarianos) e hormonais, do que sua associação com a metformina. Essa por sua vez, também apresentou efeitos benéficos em ralação a alguns parâmetros decorrentes da policistose, entretanto, sua utilização durante a gestação promoveu algumas alterações nos filhotes, como diminuição do peso dos ovários, vacuolização e degeneração dos túbulos seminíferos, alterações nos níveis de estrógeno e testosterona e na expressão dos receptores androgênicos testiculares. Já os filhotes das matrizes que receberam melatonina durante a gestação, apresentaram os parâmetros analisados semelhantes aos filhotes do grupo controle. Assim, a utilização da melatonina mostrou-se mais eficaz do que a associação dos fármacos uma vez que as alterações decorrentes da SOP e da utilização da metformina durante a gestação puderam ser normalizadas com a sua utilização no período gestacional, não apresentando efeitos adversos sobre a prole.

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Polycystic ovary syndrome (PCOS) reduces ovulation rate and increases the risk of complications during pregnancy, such as the development of gestational diabetes, hypertension, preeclampsia, preterm births and abortions. The aim of this study was to evaluate the effects of melatonin associated with a pre-existing treatment, metformin, as a therapeutic alternative for the treatment of PCOS administered before and during the gestational period, and its effects on the offspring. For this 40 rats were divided into 5 groups: Group I- No induction of PCOS; II- Induced to SOP; III- Induced to SOP and treated with Metformin; IV- Induced to SOP and treated with Melatonin and V- Induced to SOP and treated with Metformin and Melatonin. Induction was performed by gavage of Letrozole at the dosage of 1mg / kg / day for 21 consecutive days. Metformin was administered 10 days before and throughout the gestational period at the dose of 50 mg / 100g, also by gavage, as well as melatonin at a dose of 0.5mg / kg orally diluted in the drinking water. Hormonal, biochemical, immunohistochemical, morphometric and morphometric analyzes were performed, as well as the monitoring of the animals' weight gain and the organosomal index of both matings and neonates. It was possible to observe that exogenous melatonin was more efficient in reverting parameters due to induction of PCOS in the matrices, such as estrous aciclicity, increase in body weight, metabolic (elevation in total cholesterol, triglycerides, and LDL) ovary (ovarian cysts) and hormonal alterations, than its association with metformin. This, in turn, also presented beneficial effects in relation to some parameters resulting from polycystic disease, however, its use during pregnancy promoted some changes in the pups, such as decreased ovarian weight, vacuolization and degeneration of the seminiferous tubules, changes in estrogen levels and testosterone and expression of testicular androgen receptors. However, the offspring of the matrices that received melatonin during gestation presented the parameters analyzed similar to the control group. Thus, the use of melatonin was more effective than the combination of drugs since the alterations due to PCOS and metformin during gestation could be normalized with its use in the gestational period and did not present adverse effects on offspring.

Biblioteca responsável: BR68.1