AVALIAÇÃO IN VIVO DO EFEITO DA CICLOFOSFAMIDA NO DESENVOLVIMENTO DO MELANOMA MURINO

RESUMO

A ciclofosfamida (CPA) é um quimioterápico antineoplásico que possui efeitos secundários em componentes do sistema imunológico. Devido sua ação imunomoduladora, capaz de influenciar respostas imunidade humoral e imunidade mediada por células, este fármaco é também prescrito para tratamento de doenças autoimunes. Sua utilização por longos períodos de tempo no tratamento destas doenças já foi correlacionado com o aumento de risco para desenvolvimento de câncer de pele não melanoma, porém este aumento ainda não foi associado ao melanoma. A capacidade de modular a resposta imunológica pode também favorecer ou inibir o desenvolvimento de tumores. No melanoma, estudos demonstraram que a CPA pode favorecer uma resposta antitumoral, no entanto, não há relatos sobre a influência deste fármaco no desenvolvimento da doença quando utilizada anterior ao seu desenvolvimento. Considerando os efeitos controversos da CPA no desenvolvimento de tumores, o intuito deste trabalho foi avaliar os efeitos do pré-tratamento com CPA sob o crescimento e progressão do melanoma murino, abordando tanto os mecanismos celulares, como moleculares. Para isto, camundongos C57BL/6 foram pré-tratados com CPA e, posteriormente, inoculados com células B16F10 na região subcutânea do dorso. Resultados obtidos no presente estudo e apresentados em formato de artigo que será submetido à revista Journal of Immunology Research, sugerem que tratamento com CPA reduz população de neutrófilos e macrófagos no microambiente tumoral, o que pode ser um dos mecanismos pelos quais o tratamento com CPA reduz MMP-9 e, consequentemente, reduz o crescimento e progressão do melanoma, melhorando a sobrevida destes animais.

ABSTRACT

Cyclophosphamide (CPA) is an antineoplastic chemotherapeutic that has an effect on the immune system. Due to its immunomodulatory action, capable of influencing humoral immunity responses and cell mediated immunity, this drug is also prescribed for the treatment of autoimmune diseases. Its use for long periods of time in the treatment of these diseases has already been correlated with the increased chances for development of non-melanoma skin cancer, however this increase was not associated with melanoma. The ability to modulate the immune response may also favor or inhibit the development of tumors In melanoma, studies have shown that CPA may favor an antitumor response, however, there are no reports on the influence of this drug on the development of the disease when used prior to its development. Considering the controversial effects of CPA on tumor development, the aim of this study was to evaluate the effects of pre-treatment with CPA under the growth and progression of murine melanoma, addressing both cellular and molecular mechanisms. For this, C57BL/6 mice were pre-treated with the drug and subsequently inoculated with B16F10 cells in the subcutaneous region of the dorsum. Results obtained in the present study and presented in an article format that will be submitted to the Journal of Immunology Research, suggest that CPA treatment reduces the neutrophil and macrophage population in the tumor microenvironment which may be one of the mechanisms by which CPA treatment reduces MMP-9 and consequently reduces the growth and progression of melanoma, improving the survival of these animals.