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EXPRESSÃO DE GENES REGULADORES DO CICLO CELULAR E APOPTOSE EM EXPLANTES DE TUMORES MAMÁRIOS DE FÊMEAS CANINAS TRATADOS COM DIFERENTES ISÔMEROS DE ÁCIDO LINOLEICO CONJUGADO

EVELYN DRIELLE DA SILVA.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-216679

Resumo

O CLA cis-9, trans-11 é considerado um agente anticarcinogênico em determinados tipos de câncer através da inibição da proliferação celular e por induzir a apoptose das células tumorais. Objetivou-se com este estudo analisar a expressão de genes responsáveis pela regulação do ciclo celular e apoptose em explantes tumorais de glândula mamária de cadelas, cultivados com os isômeros cis-9, trans-11 e trans-10, cis-12do ácido linoleico conjugado (CLA). Os explantes dos tumores (Tumor I: carcinoma anaplásico de mama e Tumor II: carcninoma tubulopapilar), foram obtidos de duas cadelas, adultas, provenientes de cirurgias de mastectomia da rotina do Hospital Veterinário do Centro de Ciências Agroveterinárias.Os explantes foram cultivados por 24h com os seguintes tratamentos: a) 75Mol/L cis-9, trans-11 CLA; b) 75 Mol/L trans-10, cis-12 CLA e; c) Controle: Meio de cultivo + albumina sérica bovina (BSA). Posteriormente foi extraído o RNA total, sintetizado o DNA complementar (cDNA) e realizada a análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). Os dados foram analisados pelo programa estatístico SAS, utilizando o procedimento MIXED. O tratamento CLA trans-10, cis-12, quando comparado ao controle, aumentou a expressão do gene que codifica a proteína quinase CDK1 em ambos os tumores e o tratamento CLA cis-9, trans-11aumentou em 110%quando comparado ao controle a expressão gênica do gene que codifica a proteína pró-apoptótica BAX no tumor II (P=0,0001). Não houve efeito dos tratamentos sobre a expressão do gene anti-apoptótico Bcl-2 em ambos os tumores (P=0,3, tumor I;e P=0,2 tumor II).O CLA cis-9, trans-11 estimula a apoptose no carcinoma tubulopapilar e o CLA trans-10, cis-12 estimula a progressão do ciclo celular no carcinoma anaplásico de mama e no carcinoma tubulopapilar.
The cis-9, trans-11 CLA is an anticarcinogenic in some types of cancer by inhibiting the cell proliferation and inducing apoptosis of tumor cells. The objective of this study was to measure the expression of genes responsible for cell cycle regulation and apoptosis in mammary tumor explants of female canine cultured with cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid isomers (CLA). Tumor mammary explants (Tumor I: anaplastic breast carcinoma and Tumor II: tubulopapillary carcinoma) were obtained from two adult female canine from the routine mastectomy surgeries at the Veterinary Hospital of the Agroveterinary Sciences Center. The explants were cultured for 24h with the following treatments: a) 75 mol/L cis-9, trans-11 CLA; b) 75 Mol/L trans-10, cis-12 CLA and; c) Control (Culture medium + BSA). Subsequently, total RNA was extracted, complementary DNA (cDNA) was synthesized and carried out the real-time quantitative polymerase chain reaction analysis (RT-qPCR). The data were analyzed using the SAS software with the MIXED procedure. The trans-10, cis-12 CLA treatment, when compared to control, increased the expression of the gene that encodes the CDK1 protein kinase in both tumors. Thecis-9, trans-11 CLA treatment increased by 110% when compared to the control, the expression of the gene encoding the pro-apoptotic BAX protein in tumor II (P=0.0001). There was no effect of the treatments on the expression of the anti-apoptotic Bcl-2 gene in both tumors (P=0.3), tumor I, and P=0.2 tumor II). The cis-9, trans-11 CLA stimulates apoptosis in tubulopapillary carcinoma and the trans-10, cis-12 CLA stimulates tumor cell cycle progression in anaplastic breast carcinoma and tubulopapillary carcinoma.
Biblioteca responsável: BR68.1