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ANÁLISE CLÍNICA, HISTOPATOLÓGICA E AVALIAÇÃO DO PERFIL GÊNICO DE MARCADORES APOPTÓTICOS E COMPONENTES DA RESPOSTA IMUNE DE NEOPLASIAS MAMÁRIAS BENIGNAS E MALIGNAS EM CADELAS

PAULA ELISA BRANDAO GUEDES.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-216727

Resumo

Objetivou-se avaliar a expressão e a relação entre marcadores tumorais e componentes da resposta imune nos diferentes tipos histopatológicos de neoplasias mamárias benignas e malignas em cadelas. Para tanto, foram utilizadas 30 amostras provenientes de 23 cadelas com tumores mamários, atendidas na Clínica de Pequenos Animais do Hospital Veterinário (HV) da Universidade Estadual de Santa Cruz (UESC). Inicialmente, durante os atendimentos clínicos, foi realizada a anamnese de todas as cadelas, bem como foram obtidas informações pertinentes aos seus históricos. Posteriormente, foram colhidas amostras dos tumores de mama retirados após a mastectomia, realizada no Setor de Cirurgia do HV da UESC. Um fragmento de cada amostra foi processado para posterior classificação histopatológica. Após análise microscópica as amostras foram divididas em neoplasias benignas (n=09) (adenomas e papilomas) e malignas (carcinomas em tumores mistos e carcinomas simples) (n=21). A partir do outro fragmento, foi realizada a Reação em Cadeia de Polimerase em Tempo Real quantitativa relativa (RT-qPCR), através da qual foram avaliadas as expressões de componentes do sistema imune e dos marcadores tumorais. Como controle negativo foram utilizadas sete amostras de mamas sem neoplasia. A partir dos resultados obtidos, observouse que a maioria das cadelas possuía mais de oito anos de idade, não apresentava raça definida e não era castrada. Mais de 30% delas já tinha recebido contraceptivo durante o período reprodutivo e quase 40% já havia manifestado pseudociese. A ovário-histerectomia agiu como fator de proteção ao desenvolvimento de tumores mamários e o uso de contraceptivos agiu como fator de risco. O tempo médio relatado entre a percepção do tumor e o atendimento clínico foi de 14,2 meses. As mamas mais afetadas foram as abdominais caudais e inguinais. A maior parte das cadelas encontrava-se no estadiamento clínico I (56,7%). Das amostras avaliadas, 70% foram malignas, sendo o carcinoma em tumor misto o mais frequente e 52,4% foi graduada no grau I. O infiltrado inflamatório mononuclear esteve presente na maioria dos carcinomas, sugerindo seu papel pró-tumoral. Os marcadores tumorais viiiBAX, BCL-2 e p53, analisados em conjunto, revelaram a importância do processo de apoptose na progressão tumoral, uma vez que as neoplasias malignas expressaram mais fatores anti-apoptóticos em relação aos pró-apoptóticos. A maior expressão das citocinas IL-6 e IL-10 nos carcinomas foi associada a neoplasias mais agressivas, com pior prognóstico. Concluiu-se que a expressão molecular dos marcadores BAX, BCL-2, p53, IL-6 e IL-10 pode estar associada ao caráter da neoplasia. Entretanto, embora estudos em humanos tenham revelado o importante papel das citocinas INF- e TGF- no controle e na progressão tumoral, respectivamente, no presente estudo os resultados não foram elucidativos
The aim of this study was to evaluate the relationship between the immune response and the expression of tumor markers with the progression and prognosis of carcinoma in a mixed tumor and tubular carcinoma in bitches. Thirty samples from 23 bitches with mammary tumors were used at the Small Animal Clinic of the Veterinary Hospital (HV) of the State University of Santa Cruz (UESC). Initially, during the clinical examinations, the anamnesis of all bitches was carried out, as well as information pertinent to their histories was obtained. Subsequnetly, samples were collected from breast tumors removed after mastectomy, performed at the HV-UESC Surgery Sector. One fragment from each sample to be processed for histopathological classification. After microscopic analysis as samples were divided into benign neoplasms (n = 09) (adenomas and papillomas) and malignants neoplasms (carcinomas in mixed tumors and simple carcinomas) (n = 21). From the other fragment, the Relative Quantitative Relative-Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) was performed, through which the expressions of immune system components and tumor markers were evaluated. Seven breast samples without neoplasia were used as negative control. From the obtained results, it was observed that most of the bitches were more than eight years old, had no defined breed and were not castrated. More than 30% of them had already received contraception during the reproductive period and almost 40% had already manifested psychological pregnancy. Ovarhysterectomy acted as a protective factor for the development of breast tumors and the use of contraceptives acted as a risk factor. The mean time reported between tumor perception and clinical care was 14.2 months. The breasts most affected were the caudal and inguinal breast. Most of the bitches were in clinical stage I (56.7%). Of the samples evaluated, 70% was malignant, with mixed tumor carcinoma being the most frequent and 52.4% graduated in grade I. The inflammatory mononuclear infiltrate was present in most x carcinomas, suggesting its pro-tumor role. The tumor markers BAX, BCL-2 and p53, analyzed together, revealed the importance of the process of apoptosis in tumor progression, since malignant neoplasms expressed more anti-apoptotic factors than pro-apoptotic ones. IL-6 and IL-10 expression was higher in carcinomas, being associated with more aggressive neoplasms, with worse prognosis. It was concluded that the molecular expression of the markers BAX, BCL-2, p53, IL-6 and IL-10 may be associated with the character of the neoplasia. However, human studies have revealed the important role of INF- and TGF- cytokines in tumor control and progression, respectively, in the present study the results were not elucidative for mammary tumors in the bitches evaluated
Biblioteca responsável: BR68.1