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MODELOS EXPERIMENTAIS PARA O ESTUDO DE PRINCÍPIOS ATIVOS DE PLANTAS TÓXICAS E DETERMINAÇÃO DA ETIOPATOGENIA DE MORTALIDADES EM BOVINOS COM CAUSAS NÃO DETERMINADAS

PAULA VELOZO LEAL.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217129

Resumo

Prejuízos econômicos provocados por doenças são fatores limitantes para a atividade pecuária de bovinos, apesar do impacto econômico gerado por estas doenças, um elevado número de casos encaminhados para os serviços de diagnóstico permanece sem a determinação da causa morte. Em relação as plantas tóxicas, apesar dos avanços na determinação do diagnóstico, da epidemiologia e quadro clínico patológico desencadeado pelas intoxicações, o conhecimento sobre os princípios tóxicos da maioria destas plantas ainda é limitado. A principal dificuldade para a identificação do princípio tóxico é determinar dentre os vários constituintes químicos da planta qual ou quais são os responsáveis pelo quadro clínico patológico. O objetivo da presente tese foi estudar os quadros tóxicos que ocorrem no estado do Mato Grosso do Sul, mas que não possuem quadro clínico patológico e princípios químicos completamente elucidados. Deste modo pretende-se desenvolver modelos experimentais para o estudo de princípios ativos de plantas tóxicas e determinação da etiopatogenia de mortalidades em bovinos com causas não determinadas. Os estudos desenvolvidos geraram três artigos que obtiveram como resultados: Artigo 1 teve como objetivo reproduzir a intoxicação aguda por oxalato de amônia em ovinos e verificar se as lesões observadas e os cristais de oxalato permanecem desde de o momento da morte até o momento da coleta o material para exame histológico. O experimento foi realizado com a aprovação do Comitê de Ética Comitê de Uso Animal em Experimentos (CEUA) da Universidade Federal do Mato Grosso do Sul (UFMS), sob o protocolo CEUA-UFMS 884/2017. Foram utilizados cinco ovinos, hígidos, provenientes de áreas sem a ocorrência da intoxicação por oxalato, sem raça definida, machos e fêmeas com seis a 48 meses de idade e pesos entre 20 e 35 kg. Os animais receberam, por via oral, através de seringa e misturado junto ao concentrado, oxalato de amônia, nas doses de 1,5g/kg/PV ou 0,5g/kg/PV. Com os resultados concluiu-se que a presença de cristais na mucosa do rúmen e em túbulos renais foi um achado constante na intoxicação por oxalatos e pode ser usado como critério para o diagnóstico desta intoxicação. A redução da observação dos mesmos em função do tempo decorrido após a morte dos ovinos, indica que este é um fator importante a ser considerado para excluir esta intoxicação quando os cristais não são observados.; Artigo 2 - Para testar a suscetibilidade de ovinos a V. rubricaulis e estabelecer os sinais clínicos, achados laboratoriais e patológicos, oito ovinos foram alimentados com doses variadas da planta. O início dos sinais clínicos ocorreu entre 6 e 48 horas após a administração de V. rubricaulis e os cursos clínicos duraram de 6 a 56 horas após a ingestão. Ascite e hidropericárdio foram achados consistentes. Microscopicamente necrose coagulativa centrolobular a massiva foi observada. Necrose coagulativa também foi observada em alguns túbulos renais proximais. A gravidade das lesões hepáticas foi proporcional a dose. A análise química do carboxiantractilo no material vegetal de V. rubricaulis apresentou resultado negativo. Conclui-se que o envenenamento por V. rubricaulis em ovinos possui característica clínica, bioquímica e patológica de uma hepatoxicose aguda; Artigo 3 - A intoxicação por C. incana em bovinos é raramente documentada. Portanto relatou-se os sinais clínicos e achados patológicos de um caso de intoxicação por C. incana em bovinos e o achado químico de um potencial desidropirrolizidina tóxica na planta. Os achados de necropsia significativos foram limitados ao fígado, que estava marcadamente aumentado e com bordas arredondadas. A superfície do corte hepático o parênquima estava vermelho escuro intercalado por extensas áreas alaranjadas. Microscopicamente, o fígado apresentava o parênquima periportal parcialmente obliterado por tecido conjuntivo fibrótico com extensão para outras tríades portais (fibrose em ponte). Houve hiperplasia do ducto biliar, degeneração gordurosa e a colestase extensa era aparente. No cérebro, havia status spongiosus. A análise química de C. incana identificou usaramina e usaramina N-óxido como os principais alcaloides pirrolizidinicos. A concentração dos alcaloides variou de 10g/g no material da folha a 870g/g na semente. A associação dos sinais clínicos, achados anatomopatológicos, fitoquímicos e dados epidemiológicos possibilitou o diagnóstico da intoxicação por C. incana no estado de MS, de modo que este deve ser incluído nos diagnósticos diferenciais de doenças com sintomatologia neurológica em bovinos.
Damage caused by diseases are limiting factors for the livestock activity of cattle, although the economic impact was generated by several cases referred to the emergency services. Regarding toxic plants, despite the diagnostic progress, epidemiology, and clinical pathology triggered by poisoning, knowledge about the toxic principles of plant improvement is still limited. The main difficulty for the identification of the toxic principle is to determine among the various chemical constituents of the plant which one or which are responsible for the pathological clinical picture. The objective of the present thesis was to study the toxic pictures that occur in the state of Mato Grosso do Sul, but that do not have pathological clinical picture and chemical principles completely elucidated. In this way we intend to develop experimental models for the study of active principles of toxic plants and determination of the etiopathogeneses of mortalities in cattle with undetermined causes. The objective of this study was to reproduce the acute intoxication of ammonium oxalate in sheep and to verify if the observed lesions and the crystals of oxalate remain from the time of death until the moment of collection the material for histological examination. The experiment was carried out with the approval of the Committee of Ethics Committee for Animal Use in Experiments (CEUA) of the Federal University of Mato Grosso do Sul (UFMS), under the protocol CEUA-UFMS 884/2017. Five sheep were used, from areas without occurrence of oxalate intoxication, with no defined breed, males and females with six to 48 months of age and weights between 20 and 35 kg, healthy. The animals were given orally by syringe and mixed with the concentrate, ammonium oxalate at the doses of 1.5 g / kg / PV or 0.5 g / kg / PV. With the results it was concluded that the presence of crystals in the rumen mucosa and renal tubules was a constant finding in oxalate intoxication and could be used as a criterion for the diagnosis of this intoxication. The reduction of the observation of these as a function of the time elapsed after the death of the sheep, indicates that this is an important factor to be considered to exclude this intoxication when the crystals are not observed. Article 2 - To test the susceptibility of sheep to V. rubricaulis and establish the clinical signs, laboratory findings and pathological findings, eight sheep were fed with varying doses of the plant. The onset of clinical signs occurred between 6 and 48 hours after the administration of V. rubricaulis and the clinical courses lasted from 6 to 56 hours after ingestion. Ascites and hydropericardium were found to be consistent. Microscopically the centrilobular to massive coagulative necrosis was observed. Coagulative necrosis has also been observed in some proximal renal tubules. The severity of hepatic lesions was proportional to the dose size. The chemical analysis of the carboxyryractyl in the plant material of V.rubricaulis presented a negative result. It is concluded that V. rubricaulis poisoning in sheep has a clinical, biochemical and pathological characteristic of an acute hepatoxic; Article 3 - C. incana intoxication in cattle is rarely documented. Therefore, clinical signs and pathological findings of a case of C. incana intoxication in cattle and the chemical finding of a toxic dehydropyrrolizidine potential in the plant were reported. Significant necropsy findings were limited to the liver, which was markedly enlarged and with rounded edges. The surface of the hepatic cut the parenchyma was dark red interspersed by extensive orange areas. Microscopically, the liver had the periportal parenchyma partially obliterated by fibrotic connective tissue with extension to other portal triads (bridge fibrosis). There was bile duct hyperplasia, fatty degeneration, and extensive cholestasis was apparent. In the brain, there was spongiosus status. Chemical analysis of C. incana identified usaramine and N-oxide as the major pyrrolizidine alkaloids. The concentration of the alkaloids varied from 10g / g in the leaf material to 870g / g in the seed. The association of clinical signs, anatomopathological findings, hytochemicals and epidemiological data allowed the diagnosis of C. incana intoxication in the MS state, so that it should be included in differential diagnoses of diseases with neurological symptomatology in cattle.
Biblioteca responsável: BR68.1