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ANÁLISE DO PERFIL DE EXPRESSÃO GLOBAL DE miRNA EM CARCINOMAS MAMÁRIOS E LINFONODOS METASTÁTICOS DE CADELAS

ROSANA LINO SALVADOR BERNABE.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217230

Resumo

Os tumores mamários caninos são os tumores mais comuns em cadelas e são de grande relevância na oncologia veterinária. A metástase para o linfonodo regional é fator prognóstico que afeta negativamente o tempo de sobrevida dessas pacientes. Nos tumores mamários caninos existem poucos estudos que avaliam miRNA. Assim, este estudo teve como objetivo identificar miRNAs desregulados na metástase de carcinoma de mama em linfonodos, em comparação com amostras pareadas de tumores primários mamários caninos. Neste estudo pioneiro, o perfil de expressão global de miRNAs em amostras de carcinoma mamário canino e seus respectivos linfonodos metastáticos foram avaliados usando a plataforma de microarray de alta densidade da Affymetrix. Vinte e seis amostras de carcinomas mamários metastáticos (CMM) e 26 amostras de suas metástases de linfonodos regionais (CMM_met) foram analisadas. Dez miRNAs (miR-199a-3p, miR-199b-3p, miR-205-5p, miR-199a-5p, miR-195-5p, miR-152-3p, miR-497-5p, miR-27a-3p, miR-99a-5p e miR-27b-3p) foram detectados como diferencialmente expressos (todos com expressão diminuída) no grupo CMM_met em comparação com seus tumores primários. O miR-205-5p apresentou o menor valor de fold change (FC = -27,03, P = 0,001), confirmado posteriormente por RT-qPCR. A análise in silico identificou 120 genes alvos regulados pelo miRNA-205-5p. A análise de enriquecimento de vias revelou que esses genes participam de diferentes vias canônicas, como adesão celular, ciclo celular, miRNA no câncer, via de sinalização PI3K-AKT, p53 e adesão focal. Nossos dados indicam que assim como nos humanos, a regulação negativa de miR-205-5p está associada com a progressão metástática nos tumores mamários caninos. Além disso, a regulação negativa do miRNA-205-5p em lesões metastáticas pode modular genes envolvidos em diversas vias relacionadas ao câncer. Estes resultados podem orientar futuros estudos clínicos que avaliem este miRNA como uma ferramenta prognóstica em neoplasias mamárias metastáticas em cadelas.
Canine mammary tumors are the most common tumor in female dogs and shows great relevance in Veterinary Oncology. Metastasis to the regional lymph node is a prognostic factor that negatively impacts the survival time of these patients. In canine mammary tumors there are few studies evaluating miRNAs expression. Thus, this study aimed to identify deregulated miRNAs in lymph node metastasis in comparison with paired canine mammary primary tumors. In this pioneering study, global miRNAs expression profile in paired canine mammary carcinoma samples and their metastatic lymph nodes were evaluated using the Affymetrix high-density microarray platform. Twenty-six samples of metastatic mammary carcinomas (MMC) and 26 samples of their respective regional lymph node metastasis (MMC_met) were analyzed. Ten miRNAs (miR-199a-3p, miR-199b-3p, miR-205-5p, miR-199a-5p, miR-195-5p, miR-152-3p, miR-497-5p, miR-27a-3p, miR-99a-5p and miR-27b-3p) were detected as differentially expressed (all down-regulated) in MMC_met compared with their primary tumors. The miR-205-5p, presenting the lowest fold change (FC=-27.03, P=0.001), was further confirmed by RT-qPCR. In silico analysis identified 120 target genes regulated by miRNA-205-5p. Enrichment analysis revealed that these genes participate in different pathways, such as cell adhesion, cell cycle, miRNA in cancer, PI3K-AKT signaling pathway, p53 and focal adhesion. Thus, our data indicate that like in humans, down-regulation of miRNA-205 can be associated with metastatic progression of canine mammary tumors. In addition, downregulation of miRNA-205-5p in metastatic lesions can modulate genes involved in cancer-related pathways. These results may guide future clinical studies evaluating this miRNA as a prognostic tool in metastatic mammary gland tumors in dogs.
Biblioteca responsável: BR68.1