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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217628

Resumo

Uso tópico de células-tronco mesenquimais heterólogas de tecido adiposo canino no tratamento da ceratoconjuntivite seca em cães A ceratoconjuntivite seca (CCS) é uma doença ocular inflamatória crônica, principalmente imunomediada em cães e homens. Estudos descrevem o uso de células tronco mesenquimais (CTM) injetável na glândula lacrimal canina no tratamento da CCS. Este é o primeiro estudo com uso tópico de CTM que seria uma técnica mais prática. O objetivo desta pesquisa foi analisar a eficácia do uso tópico de CTM heterólogas de tecido adiposo canino no tratamento da CCS em cães. Foram utilizados 22 cães com diagnóstico bilateral para CCS avaliados pelos sinais oculares, Teste Lacrimal de Schirmer 1 (TLS-1), Teste de Ruptura do Filme Lacrimal (TRFL), Teste de Fluoresceína (TF) e Teste de Lissamina Verde (TLV). Para análise citológica foi realizado citologia esfoliativa conjuntival e para análise histopatológica foi realizado biopsia conjuntival e punção aspirativa por agulha fina da glândula da terceira pálpebra. Os animais foram tratados topicamente com 50µl (1x106 CTM), em ambos os olhos, em 4 aplicações com intervalo de 7 dias, e colírio lubrificante à base de propilenoglicol, 1 gota, 3 vezes ao dia, em ambos os olhos, somente por 30 dias, e observados por 180 dias com exames oculares periódicos. Houve uma melhora significativa (p<0.05) nos sinais clínicos oculares e na resolução das úlceras de córnea, e aumento significativo (p<0.05) no TRFL e TLS-1, até o final do estudo. Houve retorno de secreção ocular e conjuntivite em 7 animais (31,8%) até o final do estudo. Tanto na avaliação citológica quanto histopatológica houve aumento significativo (p<0.05) do número das células caliciformes e diminuição significativa (p<0.05) das células inflamatórias polimorfonucleares e mononucleares, metaplásicas e escama córnea. Houve redução de todos os marcadores (CD4, IL-6, IL-1, TNF) em ambas as técnicas histopatológicas avaliadas (imunohistoquímica e imunocitoquímica). O uso tópico de CTM e o protocolo terapêutico utilizado demonstraram grande potencial no tratamento adjuvante da CCS. Houve diminuição significativa dos marcadores inflamatórios. Além disso, esses marcadores podem ser excelentes ferramentas para o diagnóstico e progressão da CCS, porém, alguns animais apresentaram retorno dos sinais clínicos da CCS, possivelmente devido à uma reativação da agressão imunomediada às glândulas lacrimais. Desta maneira, mais estudos devem ser realizados para minimizar a agressão imunomediada, possivelmente com o uso de imunossupressores após a aplicação tópica de CTM.

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Topical use of heterologous mesenchymal stem cells of canine adipose tissue in the treatment of dry keratoconjunctivitis sicca in dogs Dry keratoconjunctivitis (CCS) is a chronic inflammatory ocular disease, mainly immunomediated in dogs and men. Studies describe the use of injectable mesenchymal stem cells (CTM) in the canine lacrimal gland in the treatment of CCS. This is the first study with topical use of CTM that would be a more practical technique. The objective of this research was to analyze the efficacy of topical use of heterologous CTMs of canine adipose tissue in the treatment of CCS in dogs. Twenty-two dogs with bilateral diagnosis for CCS evaluated by ocular signs, Schirmer's Lacrimal Test 1 (TLS-1), Lacrimal Film Rupture Test (TRFL), Fluorescein Test (TF) and Green Lissamina Test (TLV) were used. For cytological analysis, conjunctival exfoliative cytology was performed and histopathological analysis was performed conjunctival biopsy and fine needle aspiration of the gland of the third eyelid. The animals were topically treated with 50l (1x106 CTM) in both eyes in 4 applications at 7 day intervals, and propylene glycol lubricant eye drops, 1 drop, 3 times a day, in both eyes, for only 30 days, and observed for 180 days with periodic ocular exams. There was a significant improvement (p <0.05) in ocular clinical signs and resolution of corneal ulcers, and a significant (p <0.05) increase in TRFL and TLS-1 by the end of the study. There was a return of ocular secretion and conjunctivitis in 7 animals (31.8%) until the end of the study. In the cytological and histopathological evaluation, there was a significant increase (p <0.05) in the number of goblet cells and a significant decrease (p <0.05) in polymorphonuclear and mononuclear, metaplastic, and corneal scales. All markers (CD4, IL-6, IL-1, TNF) were reduced in both histopathological techniques evaluated (immunohistochemistry and immunocytochemistry). The topical use of CTM and the therapeutic protocol used demonstrated great potential in the adjuvant treatment of CCS. There was a significant decrease in inflammatory markers. In addition, these markers may be excellent tools for the diagnosis and progression of CCS, but some animals showed a return of clinical signs of CCS, possibly due to a reactivation of immune-mediated aggression to the lacrimal glands. In this way, more studies should be performed to minimize the immune-mediated aggression, possibly with the use of immunosuppressants after the topical application of CTM.

Biblioteca responsável: BR68.1