Efeito da novidade e do contracondicionamento no desenvolvimento e na expressão de uma expressão locomotora condicionada e sensibilizada produzida por morfina em ratos

RESUMO

A dependência química é uma doença crônica com possibilidade constante de recaídas e a morfina é um fármaco usado para tratamento de dor, com alto potencial para dependência, e aumenta a liberação de dopamina nas vias mesolímbicas e mesocorticais, regiões relacionadas à recompensa, prazer e compulsão. Estudos mostraram que o condicionamento, sensibilização comportamental e o ambiente novo estão envolvidos na dependência química. O condicionamento é um tipo de aprendizagem associativa resultante da interação de um estímulo com o ambiente. A sensibilização é caracterizada pelo aumento de uma determinada resposta comportamental quando se administra a mesma dose de uma droga, e a novidade atua como efeito de reforço no uso de drogas de abuso. O condicionamento Pavloviano de traço é um protocolo no qual o estímulo condicionado termina antes do início da apresentação do estímulo incondicionado, e útil em estudos da dependência química. O contracondicionamento é um método terapêutico que atua, substituindo resposta inicialmente produzida por uma resposta nova e oposta. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da novidade no desenvolvimento e na expressão do condicionamento e sensibilização produzidos pela morfina (experimento 1) e a utilização do contracondicionamento na atenuação dessa resposta (experimento 2). O experimento 1 é composto de 2 fases na fase 1, um grupo dos ratos foi colocado na arena para sessão experimental de 5 minutos, recebendo veículo antes e após a sessão por 10 dias; a fase 2 foi dividida em 3 etapas a primeira fase de indução, na qual todos os animais receberam veículo antes da sessão de 5 minutos, e em seguida, 4 grupos receberam veículo e 4 grupos receberam morfina 10mg/kg, por 5 dias; fase de condicionamento, na qual todos animais receberam veículo antes e após a sessão de 5 minutos, por 5 dias, e em seguida foram 2 dias de retirada; e finalizando, os animais receberam veículo antes da sessão para o teste final de 30 minutos. O experimento 2 constituiu de 3 fases fase da indução, onde todos receberam veículo antes da sessão de 5 minutos e, em seguida, 4 grupos receberam veículo e 4 grupos receberam morfina 10 mg/kg, por 5 dias; fase de contracondicionamento, na qual todos receberam veículo antes da sessão de 5 minutos, e após 4 grupos receberam veículo e 4 grupos receberam apomorfina 0,05 mg/kg, sendo que uma parte dos animais recebeu o tratamento imediatamente após a sessão, e outra parte recebeu 15 minutos após a sessão, durante dias. Após 2 dias de retirada foi realizado teste de condicionamento por um dia, no qual os animais receberam veículo previamente à sessão de 30 minutos, mostrando que, nos grupos que se utilizou o protocolo de contracondicionamento imediatamente após a sessão, atenuouse a resposta locomotora. Os resultados mostraram que a novidade inicialmente desperta comportamento exploratório do animal ocorrendo declínio com a habituação e que o ambiente novo funciona como reforço associado ao uso da morfina, intensificando a resposta locomotora condicionada e sensibilizada. O contracondicionamento pode ser uma importante ferramenta no protocolo de tratamento da dependência química.

ABSTRACT

Addiction is a chronic disease with a constant possibility of relapse by patients and morphine is a drug used to treat pain, with high potential for dependence, and increases dopamine release in the mesolimbic and mesocortical pathways, regions related to reward pleasure and compulsion. Studies have shown that conditioning, behavioral sensitization, and the new environment are involved in chemical dependence. Conditioning is a type of associative learning resulting from the interaction of a stimulus with the environment. Sensitization is characterized by the increase in a particular behavioral response when administering the same dose of a drug, and novelty acts as a strengthening effect on the use of drugs of abuse. Pavlovian stroke conditioning is a protocol in which the conditioned stimulus ends before the beginning of the presentation of the unconditioned stimulus, and useful in chemical dependence studies. Counterconditioning is a therapeutic method that acts by replacing a response initially produced with a new and opposite response. This work aimed to evaluate the effect of novelty on the development and expression of conditioning and sensitization produced by morphine (experiment 1) and the use of counterconditioning in the attenuation of this response (experiment 2). Experiment 1 consisted of 2 phases, in phase 1 a group of rats was placed in the arena for an experimental session of 5 minutes, receiving vehicle before and after the session for 10 days; phase 2 was divided into 3 stages, the first induction phase, in which all animals received a vehicle before the 5-minute session, and after 4 groups they received a vehicle and 4 groups received morphine 10mg/kg for 5 days; conditioning phase, in which all animals received vehicle before and after the 5-minute session for 5 days, and then were 2 days of withdrawal, and finishing the animals received vehicle before the session for the final test of 30 minutes. Experiment 2 consisted of 3 phases induction phase, where everyone received vehicle before the 5-minute session after 4 groups received a vehicle and 4 groups received morphine 10 mg/kg for 5 days; counterconditioning phase, in which all received vehicle before the 5-minute session, and after 4 groups received the vehicle and 4 groups received apomorphine 0.05 mg/kg, and part of the animals received treatment immediately after the session and another part received 15 minutes after the session for 5 days. After 2 days of withdrawal, a one-day conditioning test was performed, in which the animals received a vehicle before the 30-minute session, showing that in the groups that used the counterconditioning protocol immediately after the session, the locomotor response was reduced. The results showed that the novelty initially arouses exploratory behavior of the animal occurring decline with habituation and that the new environment acts as a reinforcement associated with the use of morphine, intensifying the conditioned and sensitized locomotor response. Counterconditioning can be an important tool in the chemical dependence treatment protocol.