Papel dos linfócitos B-1 na imunopatogênese do Lúpus eritematoso sistêmico

RESUMO

O Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica que acomete cães, gatos, cavalos, humanos e primatas. A patogênese é multifatorial, estando associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. O LES leva a deposição de complexos imunes em articulações e diversos órgãos resultando em manifestações clínicas. A participação dos linfócitos T e B é crucial para a patogênese da doença. Linfócitos B-1, uma subpopulação de células B, possuem características que podem contribuir com a patogênese de doenças autoimunes pois são capazes de secretar citocinas como IL-10 exercendo uma ação moduladora tanto da resposta inflamatória aguda como crônica, apresentam antígenos as células T, participam da imunidade inata e adaptativa e são as principais produtoras de anticorpos naturais. O entendimento do papel das células B-1 na imunopatogênese do LES pode abrir frentes de estudos sobre estratégias de imunoterapias que possibilitem o controle dessa doença complexa e multifatorial. O presente trabalho avaliou o papel das células B-1 na imunopatogênese do LES utilizando o modelo de indução pelo pristane. LES foi induzido em camundongos fêmeas BALB/c, XID (deficientes em B-1) e XID repopulados com B-1. Os animais foram avaliados por seis meses. Verificamos que, BALB/c pristane e XID repopulados com B-1 apresentaram sinais característicos da doença como, formação de lipogranulomas e esplenomegalia. Em destaque, BALB/c pristane também apresentou ascite, edema articular, artrite, lesão renal com deposição de imunocomplexo. No baço, os animais que apresentam B-1 tiveram maior porcentagem de células B (CD19+, IgM+), BALB/c pristane de TCD8 (CD3+, CD8+), enquanto XID pristane teve aumento TCD4 (CD3+, CD4+). No lavado peritoneal, após indução com pristane houve diminuição de células B (CD19+, IgM+) e aumento de B1a (CD19+ IgM+ CD5+) em BALB/c pristane. XID pristane apresentou aumento em TCD4 (CD3+, CD4+) e BALB/c pristane de TCD8 (CD3+,CD8+). No sangue periférico, BALB/c apresentou maior quantidade de linfócitos, XID apresentou um perfil neutrofilico, e em todos os grupos com LES houve aumento de monócitos. As citocinas IL-10, IL-6 e IFN-gama foram aumentadas nos BALB/c e XID repopulados. Com base nesses resultados, sugerimos que a presença de células B-1 pode contribuir com o desenvolvimento do LES.

ABSTRACT

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease that affects dogs, cats, horses, humans and primates. The pathogenesis is multifactorial, being associated with genetic, hormonal and environmental factors. SLE leads to deposition of immune complexes in joints and various organs, resulting in clinical manifestations. The participation of T and B lymphocytes is crucial for the pathogenesis of the disease. B-1 lymphocytes, a subpopulation of B cells, have characteristics that may contribute to the pathogenesis of autoimmune diseases because they are capable of secreting cytokines such as IL-10, exerting a modulating action on both the acute and chronic inflammatory response, they present antigens on T cells, they participate in innate and adaptive immunity and are the main producers of natural antibodies. Understanding the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE may open up fronts for studies on immunotherapeutic strategies that enable the control of this complex and multifactorial disease. The present work evaluated the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE using the pristane induction model. SLE was induced in BALB/c, XID (B-1 deficient) and XID female mice repopulated with B-1. The animals were evaluated for six months. We found that BALB/c pristane and XID repopulated with B-1 showed characteristic signs of the disease, such as lipogranuloma formation and splenomegaly. Notably, BALB/c pristane also presented ascites, joint edema, arthritis, kidney damage with immune complex deposition. In the spleen, animals with B-1 had a higher percentage of B cells (CD19+, IgM+), BALB/c pristane than CD8 T (CD3+, CD8+), while XID pristane had increased TCD4 (CD3+, CD4+). In the peritoneal lavage, after induction with pristane, there was a decrease in B cells (CD19+, IgM+) and an increase in B1a (CD19+ IgM+ CD5+) in BALB/c pristane. XID pristane showed an increase in TCD4 (CD3+, CD4+) and BALB/c pristane than TCD8 (CD3+, CD8+). In peripheral blood, BALB/c had a higher number of lymphocytes, XID had a neutrophilic profile, and in all SLE groups there was an increase in monocytes. The cytokines IL-10, IL-6 and IFN-gama were increased in repopulated BALB/c and XID. Based on these results, we suggest that the presence of B-1 cells may contribute to the development of SLE.