AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DA DOXORRUBICINA EM GATAS COM NEOPLASIAS MAMÁRIAS

RESUMO

As neoplasias mamárias em felinos são relativamente frequentes e têm um comportamento biológico agressivo. O tratamento consiste na cirurgia precoce, e na maioria dos casos, com necessidade de complementação quimioterápica. O fármaco mais utilizado nos protocolos é a doxorrubicina. Tal droga é citada como cardiotóxica em humanos e cães, e nefrotóxica em felinos. Apesar disso, faltam estudos que elucidem a real toxicidade da droga em gatos. Diante desse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a toxicidade da doxorrubicina em felinos diagnosticados com neoplasias mamárias. Foi realizado estudo com oito gatas não nefropatas nem cardiopatas, cujos diagnósticos histopatológicos e imunoistoquímicos eram condizentes com a necessidade da complementação quimioterápica. Foram realizados exames laboratoriais hematológicos e bioquímicos séricos, incluindo biomarcadores renais e cardíacos em cada sessão quimioterápica, e, dois meses após o final do protocolo. Análises urinárias e exames de imagem (radiografia torácica, ultrassonografia abdominal e ecoDopplercardiograma) foram feitos ao início e ao final do estudo. Nenhuma gata apresentou sinais de hemototoxicidade ou cardiotoxicidade nas análises realizadas, inclusive sem diferenças significativas. Todavia, das oito gatas estudadas, seis não apresentaram alterações sugestivas de nefrotoxicidade, mas duas exibiram alterações renais ao longo do estudo, que podem ter sido ocasionadas pela doxorrubicina. Conclui-se que os achados do presente estudo suportam a hipótese de que felinos não nefropatas e cardiopatas podem utilizar a doxorrubicina com segurança, desde que estes sejam acompanhados durante todo o tratamento, inclusive com mensuração de analitos que detectam alterações precocemente. A individualidade de cada paciente deve ser sempre considerada.

ABSTRACT

Feline mammary neoplasms are relatively common, and presents aggressive biologic behavior. The therapy consists on radical and precocious surgery, and in most cases, chemotherapy is needed to complement the treatment. Doxorubicin-based protocols are the most common. This medication is considered cardiotoxic for dogs and humans, and nephrotoxic for cats. Despite that, there are few studies showing the real toxicity of this drug in the cat. Considering this context, the aim of this study was to evaluate the toxicity of doxorubicin in felines with mammary neoplasms. The study was done with eight cats without renal or cardiac diseases, which histopathological and immunohistochemical diagnoses were consistent with the needed of chemotherapy. Hematological and biochemical laboratory analysis were performed, including renal and cardiac biomarkers in each chemotherapy session, and repeated two months after the end of the protocol. Urine tests and imaging exams (thoracic radiograph, abdominal ultrasound and echocardiogram) were performed at the beginning and at the end of the study. None of the cats showed signs of hematotoxicity or cardiotoxicity in the performed analysis, without occurrence of statistical differences in the block design. However, of the eight cats of the study, six didn´t present alterations suggestive of nephrotoxicity, but two showed renal alterations during the experiment, that may have been caused by doxorubicin. The study concludes that the findings of the present experiment support the hypothesis that felines with no renal or cardiac diseases can safely use doxorubicin, since they are followed up throughout all the treatment, including the measurement of analytes that detect changes early. The individuality of each patient must always be considered.