Efeito da emulsão lipídica intravenosa, e sua associação com diazepam, em coelhos

RESUMO

As emulsões lipídicas intravenosas (ELI) estão sendo utilizadas no tratamento de intoxicações por anestésicos locais e outros fármacos lipofílicos. O mecanismo preciso pelo qual essa terapia apresenta benefício ainda não é completamente compreendido, mas acredita-se que há envolvimento de efeito de partição e modulação farmacocinética. A abrangência do efeito de partição sugere a possibilidade de interação entre a ELI e outros fármacos lipofílicos administrados terapeuticamente, como o diazepam (DZ). Uma vez que o DZ é lipofílico, é possível que o uso da ELI interfira na sua distribuição e, consequentemente, no seu efeito clínico, porém a modulação farmacocinética da infusão lipídica sobre este fármaco ainda não foi determinada. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito clínico da terapia com ELI em coelhos medicados com DZ e a segurança desta terapia. Foram utilizados 30 coelhos Nova Zelândia machos, adultos, distribuídos aleatoriamente em cinco grupos (n=6). Três grupos receberam DZ (1,0 mg/kg, IV). Destes, um não recebeu qualquer tratamento, enquanto os outros dois foram tratados com ELI (Lipovenos® MCT 20%) ou ringer com lactato (bolus inicial de 1,5 mL/kg seguido de infusão contínua na taxa de 0,25 mL/kg/min durante 30 minutos). O quarto grupo recebeu somente a infusão de emulsão, enquanto o quinto recebeu somente ringer com lactato. Estes animais foram submetidos a sucessivos exames neurológicos, exames físicos gerais e monitoração da pressão arterial durante 100 minutos. Amostras de sangue foram coletadas para realização de hemogasometria, análise hematológica e bioquímica sérica. Ao final do experimento, todos os animais foram eutanasiados e a necropsia foi imediatamente realizada, com coleta de amostras teciduais de pulmão, rim, fígado e pâncreas para análise por microscopia óptica e eletrônica. Concluiu-se que a emulsão lipídica não interferiu no efeito sedativo do DZ, e não causou efeitos clínicos adversos, apesar de transitória acidose metabólica, sendo o protocolo utilizado considerado seguro

ABSTRACT

Intravenous lipid emulsions (ILE) are being used to reverse intoxications by local anesthetics and other lipophilic drugs. The precise mechanism by which this therapy acts in intoxications is not completely understood, but it is believed that there is a partition effect and pharmacokinetic modulation. On the other hand, the partition theory suggests that an interaction between ILE and other therapeutically administered lipophilic drugs, such as diazepam (DZ), is possible. Since DZ is a lipophilic drug, it is possible that the use of ILE interferes with its distribution and, consequently, clinical effect, however the pharmacokinetic modulation of ILE on it has not been determined. The aim of this study was to evaluate the clinical effect of ILE therapy in rabbits medicated with DZ, and assess if the protocol used was safe. Thirty adult male New Zealand rabbits were used and randomly allocated to five groups (n=6). Three groups received DZ (1,0 mg/kg, IV). One of them did not receive any treatment, while the other two were treated with ILE (Lipovenos® MCT 20%) or lactated ringer solution (initial bolus of 1.5 mL/kg followed by continuous infusion at the rate of 0.25 mL/kg/min for 30 minutes). The fourth group only received lipid emulsion, while the fifth received only lactated ringer solution. All animals were submitted to successive routine exams, neurological exams and arterial blood pressure monitoring for 100 minutes. Blood samples were collected for hematological, serum biochemical and blood gas analysis. At the end of the experiment, all animals were euthanized, and necropsy was immediately performed. Tissue samples from lung, kidney, liver and pancreas were collected for optical and electron microscopy analysis. It was concluded the ILE did not interfere with DZs sedative effect, or cause significant adverse effects, despite transitory metabolic acidosis, and the protocol used was considered safe.