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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-220760

Resumo

O HER2 é um marcador prognóstico e preditivo amplamente utilizado em câncer de mama de mulheres e a sua superexpressão está ligada à um menor tempo livre de doença, diminuição da expressão de receptores de estrógeno e progesterona, maior taxa de proliferação e migração celular, invasividade tumoral, frequência de metástases, angiogênese e diminuição da apoptose. Nas neoplasias mamárias de cães, o papel do HER2 ainda não está satisfatoriamente esclarecido, porém já foi observado que sua superexpressão está relacionada com pleomorfismo celular e aumento do número de figuras de mitoses, sendo que esta relação também já foi notada em mulheres. O lapatinibe é um inibidor tirosina-quinase que age bloqueando a fosforilação dos receptores HER2. O seu uso está relacionado com melhores resultados no tratamento em mulheres com tumores HER2+. Nesse estudo, objetivou-se verificar os efeitos do lapatinibe em cultura celular in vitro, provenientes de carcinoma mamário canino primário e metastático. Quatro culturas celulares de carcinoma mamário primário e duas metástases previamente estabelecidas e caracterizadas foram expandidas, tratadas com lapatinibe nas concentrações de 0.1, 0.5, 1 e 3M, por 24h, e tiveram a sua concentração inibitória de 50% das células (IC50) determinado. Além disso, verificamos a expressão de HER2 de todas as culturas celulares. A IC50 das células variou de 0.01 até 0.58M. Ademais, o lapatinibe foi capaz de inibir a viabilidade de todas as culturas celulares tratadas, sendo que quanto maior a expressão de HER2 de uma cultura, mais sensível ela foi ao lapatinibe. Portanto, o tratamento com lapatinibe pode ser uma opção promissora para pacientes caninos com carcinoma mamário primário ou metastático, podendo ser utilizado principalmente em animais com neoplasias HER2+.

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HER2 is a prognostic and predictive marker widely used in breast cancer diagnosys in women and its overexpression is linked to shorter disease-free survival, decreased expression of estrogen and progesterone receptors, higher proliferation rate and cell migration, tumor invasiveness, frequency of metastases, angiogenesis and decreased apoptosis. In the mammary neoplasms of dogs, the role of HER2 is not yet satisfactorily clarified, however it has already been observed that its overexpression is related to cellular pleomorphism and increased numbers of mitosis figures. This relationship has also been noticed in women. Lapatinib is a tyrosine kinase inhibitor that acts by blocking the phosphorylation of HER2 receptors. Its use is linked to better results in the treatment of women with HER2+ tumors. The aim was to access the effects of lapatinib on primary and metastatic canine mammary gland carcinoma cell cultures in vitro. Cell cultures from four primary mammary carcinoma and two metastases that were previously established and characterized were expanded, treated with lapatinib at concentrations of 0.1, 0.5, 1 and 3M, for 24h, and had their inhibitory concentration of 50% of the cells (IC50) determined. In addition, we verified the expression of HER2 from all cell cultures. The IC50 of the cells ranged from 0.01 to 0.58 M. Furthermore, lapatinib was able to inhibit the viability of all treated cell cultures The higher the expression of HER2 in a culture the more sensitive it was to lapatinib. Therefore, treatment with lapatinib can be a promising option for canine patients with primary or metastatic mammary gland carcinoma and can be used especially in animals with HER2+ neoplasms.

Biblioteca responsável: BR68.1