Eficácia Terapêutica e Persistente do Fipronil pour on a 1% em Cavalos Contra o Carrapato Dermacentor nitens e Farmacocinética Associada

RESUMO

A principal espécie de carrapato a desenvolver prejuízos econômicos e danos sanitários significantes a produção equina no Brasil é Dermacentor nitens. Contudo, estudos de controle desse carrapato em modelos experimentais in vivo com avaliação e construção de curva de concentração plasmática são escassos. Isso reduz as opções de bases químicas disponíveis para um eficiente controle desse parasito. Atualmente as opções empregadas são as cipermetrinas em pasta ou emulsão de banho parasiticida. O fipronil, pertencente a classe dos fenilpirazóis, é amplamente usado na medicina veterinária no controle de ectoparasitos com sua eficácia carrapaticida comprovada em diferentes espécies de carrapatos e hospedeiros. Este estudo teve como objetivo o emprego do fipronil aplicado pela via tópica pour on em cavalos da raça pônei brasileiro, na dose de 1mg/kg, no controle do D. nitens utilizando-se como critérios de avaliação estudos de eficácia terapêutica e residual, e construção da curva de concentração plasmática por método bioanalítico tanto do fipronil como seu metabólito ativo a fipronil sulfona. Para realização do estudo 14 cavalos foram estabulados em baias individuais no dia -34 e a partir do dia -31 foram infestados com aproximadamente 1750 larvas de D. nitens em dias alternados até o dia -1. Após a exclusão de dois animais do estudo e randomização baseada nas quedas das fêmeas ingurgitadas dos dias -3, -2, -1, estabeleceu-se dois grupos experimentais com seis animais cada, tratado e controle. No dia 0, também classificado como dia de tratamento, foi administrado no grupo tratado fipronil a 1% pour on na dose de 1mg/kg para determinar a eficácia terapêutica. Além disso, os cavalos foram infestados em intervalos semanais por 3 semanas consecutivas para determinar a eficácia persistente, ou residual. O fipronil administrado topicamente atingiu a circulação sistêmica (Cmáx1= 0,71 ± 0,30 e Cmáx2= 0,56 ± 0,27 g/mL), sendo rapidamente absorvido (tmáx1=7,00 ± 0,00 e 15,00 ± 0,00 dias) e eliminado de forma lenta (t1/2= 8,54 ± 2,03 dias), já a fipronil sulfona manteve uma concentração bem linear com liberação lenta (Cmáx = 0,27± 0,06 g/mL e tmáx= 18,00 ± 3,29 ) e uma eliminação quase 5 vezes mais lenta que o fipronil (t1/2= 42,06 ± 23,02) sendo quantificada em níveis significantes mesmo 48 dias após o tratamento (0,140 ± 0,034 g/mL). Os resultados da eficácia terapêutica do fipronil foram significantes (p<0,05) quando comparadas ao grupo controle, atingindo uma média de 91,83% do dia +1 ao +29 e de 95,26% do dia +8 ao +29. Todos parâmetros de avaliação dos índices de reprodução (IR) e nutricional (IN) tiveram diferenças significantes (p<0,05), exceto o peso da quenógina, mas a eficácia média sobre a eficiência reprodutiva foi de apenas 30,97%. A eficácia persistente do fipronil também foi significativa (p<0.05) e permaneceu alta nas 3 semanas após o tratamento, sendo suas médias 98,69%, 99,19% e 99,32% respectivamente para os desafios +7, +14 e +21. Essa elevada eficácia impossibilitou a análise estatística dos índices reprodutivos por amostras insuficientes de fêmeas ingurgitadas no grupo tratado. Tanto a eficácia terapêutica como a eficácia residual apresentaram valores superiores a 90%, viabilizando o uso do fipronil no controle estratégico de D. nitens, mas não num programa de erradicação, já que o estudo demonstrou, mesmo que baixa, a recuperação de fêmeas ingurgitadas em ambos os testes de eficácia, além de não inibir a eficiência reprodutiva.

ABSTRACT

The main species of tick to develop economic losses and significant health damage to equine production in Brazil is Dermacentor nitens. However, control studies of this tick in experimental models "in vivo" with evaluation and construction of a plasma concentration curve are scarce. This reduces the options of chemical bases available for an efficient control of this parasite. Currently the options employed are cypermethrins in paste or parasiticide bath emulsion. Fipronil, belonging to the class of phenylpyrazoles, is widely used in veterinary medicine to control ectoparasites with its proven tick effectiveness in different species of ticks and hosts. The objective of this study was to use fipronil applied topically to pour on in horses of the Brazilian pony breed, at a dose of 1mg / kg, in the control of D. nitens, using studies of therapeutic and residual efficacy as evaluation criteria. , and construction of the plasma concentration curve by bioanalytical method of both fipronil and its active metabolite, fipronil sulfone. To carry out the study, 14 horses were housed in individual stalls on day -34 and from day -31 onwards, they were infested with approximately 1750 D. nitens larvae on alternate days until day -1. After excluding two animals from the study and randomization based on the falls of engorged females on days -3, -2, -1, two experimental groups were established with six animals each, treated and control. On day 0, also classified as treatment day, it was administered to the treated group 1% fipronil pour on at a dose of 1mg / kg to determine the therapeutic efficacy. In addition, horses were infested at weekly intervals for 3 consecutive weeks to determine persistent, or residual, effectiveness. Topically administered fipronil reached the systemic circulation (Cmax1 = 0.71 ± 0.30 and Cmax2 = 0.56 ± 0.27 g / mL), being rapidly absorbed (tmax1 = 7.00 ± 0.00 and 15.00 ± 0.00 days) and eliminated slowly (t1 / 2 = 8.54 ± 2.03 days), while fipronil sulfone maintained a very linear concentration with slow release (Cmax = 0.27 ± 0.06 g / mL and tmax = 18.00 ± 3.29) and elimination almost 5 times slower than fipronil (t1 / 2 = 42.06 ± 23.02) being quantified at significant levels even 48 days after treatment (0.140 ± 0.034 g / mL). The results of the therapeutic efficacy of fipronil were significant (p <0.05) when compared to the control group, reaching an average of 91.83% from day +1 to +29 and 95.26% from day +8 to +29 . All parameters of evaluation of reproduction (RI) and nutritional (IN) indices had significant differences (p <0.05), except for the weight of the kenogen, but the average effectiveness on reproductive efficiency was only 30.97%. The persistent efficacy of fipronil was also significant (p <0.05) and remained high for 3 weeks after treatment, with its averages 98.69%, 99.19% and 99.32% respectively for challenges +7, +14 and +21. This high efficiency made it impossible to statistically analyze reproductive indices by insufficient samples from engorged females in the treated group. Both therapeutic efficacy and residual efficacy showed values greater than 90%, enabling the use of fipronil in the strategic control of D. nitens, but not in an eradication program, since the study demonstrated, even if low, the recovery of engorged females in both effectiveness tests, in addition to not inhibiting reproductive efficiency.