HOMING DE CÉLULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS MULTIPOTENTES CANINAS APÓS TRANSPLANTE PELA VIA EPIDURAL EM MODELO EXPERIMENTAL DE LESÃO RAQUIMEDULAR AGUDA EM COELHOS

RESUMO

As células estromais mesenquimais multipotentes (MSC) têm sido apresentadas pela comunidade científica como uma alternativa promissora no tratamento de doenças inflamatórias, traumáticas, vasculares e degenerativas do sistema nervoso central devido a suas propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e neuroregenerativas. Um dos fatores que podem afetar a eficácia da terapia celular é a via de transplante utilizada. O objetivo deste estudo foi avaliar o homing de MSCs derivadas do tecido adiposo caninas (AdMSCs) transplantadas pela via epidural em modelo experimental de lesão raquimedular aguda em coelhos. A lesão raquimedular foi induzida experimentalmente em 8 coelhos por compressão do segmento medular T10, imediatamente após os animais foram submetidos ao transplante de AdMSCs caninas marcadas com nanocristais (Qtracker 655) pela via epidural entre os espaços L7-S1. Sete dias após o transplante, o homing das AdMSCs caninas foi avaliado na medula espinhal, encéfalo, fígado, rins, baço e pulmão por meio de detecção de fluorescência em imageador in vivo. Os segmentos medulares L7-S1 e local de lesão foram analisados em microscopia confocal para a presença de AdMSCs marcadas. Constatou-se a presença de AdMSCs caninas em local de lesão na medula espinhal e segmento L7-S1, houve marcação em encéfalo, pulmão, fígado e rins, não houve marcação em baço. A presença de AdMSCs na medula espinhal comprova a capacidade destas células passarem pela dura mater e atingirem o local de lesão. O transplante epidural é viável e minimamente invasivo, sendo um bom candidato para o uso em terapia celular no contexto de doenças neurológicas.

ABSTRACT

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSC) have been presented by the scientific community as a promising alternative in the treatment of inflammatory, traumatic, vascular and degenerative diseases of the central nervous system due to their anti-inflammatory, immunomodulatory and neuroregenerative properties. One of the aspects that can affect the effectiveness of the stem cell therapy is the transplantation route used. The aim of this study was to evaluate the homing of canine adipose derived MSCs (AdMSCs) transplanted via epidural injection in an experimental model of acute spinal cord injury in rabbits. New Zealand rabbits (n=8) were subjected to the spinal cord injury induced by compression of the 10th thoracic segment. Immediatily after the surgical procedure, the animals were submitted to the transplantation of marked AdMSCs with Qtracker 655 through epidural injection between the L7-S1 spaces. Seven days after the transplant, the brain, spinal cord, lungs, kidney, spleen and liver were collected and evaluated by fluorescence imaging. The spinal cord segments L7-S1 and thoracic injury site were evaluated by confocal microscopy to identify the presence of marked canine AdMSCs. Results shows that AdMSCs migrate to thoracic spinal cord segment, lungs, brain, liver and kidneys, no fluorescence was observed in spleen. The presence of canine AdMSCs in spinal cord indicates the capacity of these cells to overcome the dura mater and reach the injury site. The epidural delivery is feasible and minimally invasive and might be a good candidate for cell transplantation in the context of neurological diseases.