AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTI-LEISHMANIA DE DERIVADOS MESOIÔNICOS DE 1, 3, 4 TIADIAZÓLIO SOBRE L. AMAZONENSIS IN VITRO.

RESUMO

As leishmanioses são um conjunto de doenças negligenciadas, causadas pelo protozoário do gênero Leishmania, que afetam milhões de pessoas anualmente no mundo. Além do homem, a doença acomete também os cães, sendo esses o principal reservatório doméstico da doença. Em humanos essa doença apresenta um amplo espectro clínico, e no cão causa manifestações viscero-cutâneas. Os fármacos utilizados no tratamento possuem uma alta toxicidade, gerando diversos efeitos colaterais, e têm elevado custo de produção. Além disso, em países endêmicos, têm ocorrido o aparecimento de cepas resistentes. Por esses motivos, torna-se necessário a busca por novas moléculas bioativas. Os sais mesoiônicos são uma subclasse do grupo betaína amplamente estudada desde a década de 50, e exibem extensa atividade biológica Nosso trabalho tem por objetivo analisar os efeitos citotóxicos dos compostos mesoiônicos 4 fenil-5-(X - fenil) -1,3,4-tiadiazólio-2-fenilamina (X= 4 Cl; 3,4 diCl e 3,4 diF) sobre a Leishmania amazonensis in vitro. Para avaliar o efeito anti-promastigotas, promastigotas de L.. amazonensis foram incubadas com diferentes concentrações dos sais mesoiônicos por até 72 horas. Nossos resultados demonstram que os sais mesoiônicos MI-3,4 diCl, MI-4Cl e MI-3,4 diF foram tóxicos, tendo valores de IC50/48 h de 14,3, 40,1 e 61,8 µM, respectivamente. O efeito anti-amastigota foi avaliado em macrófagos infectados e nossos resultados demonstram que os compostos clorados possuem efeito tóxico contra as amastigotas com IC50/24 h de 33 µM (MI-4Cl) e 43 µM (MI-3,4diCl). Nenhum dos compostos mesoiônicos testados apresentam toxicidade para célula hospedeira até a concentração testada de 200 µM. A produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos estimulados ou não com LPS na presença dos sais demonstrou que somente o composto MI-3,4 diCl reduziu os níveis de NO em até 2x. A análise do perfil lipídico de promastigotas tratadas com os sais mesoiônicos não mostrou alteração dos lipídios neutros. A avaliação do potencial de membrana mitocondrial, mostrou que somente o composto MI-4Cl foi capaz de reduzir o potencial de membrana mitocondrial em 50%. Portanto, os resultados sugerem que os sais mesoiônicos MI-4Cl e MI-3,4diCl apresentam um potencial efeito anti-Leishmania.

ABSTRACT

EVALUATION OF THE LEISHMANICIDE EFFECT OF 1, 3, 4 THIADIAZOLIUM MESOIONIC DERIVATIVES ON Leishmania amazonensis IN VITRO.