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Análise da cinética de expressão de genes para citocinas, quimiocinas e seus receptores, moléculas de adesão e fator de transcrição na pele e linfonodos de camundongos infestados com carrapatos

Passoni, Claudia Esposito.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-8748

Resumo

Carrapatos são artrópodes hematófagos de grande importância médica e veterinária devido ao efeito deletério direto causado por se fixarem e sugarem seus hospedeiros, como também por serem importantes vetores de doenças. Durante o processo de repasto, carrapatos estimulam a resposta imune e inflamatória dos hospedeiros. No entanto carrapatos são capazes de suprimir elementos da imunidade natural e adquirida através de fatores presentes na saliva inoculada durante o repasto, muitas vezes impedindo o hospedeiro de montar uma resposta imune protetora. Pesquisas do nosso grupo mostraram que tanto cães como camundongos BALB/c infestados por carrapatos Rhipicephalus sanguineus não desenvolvem resistência aos carrapatos, mesmo após várias infestações. No atual estudo realizou-se a caracterização da cinética de expressão de diversos genes de citocinas, quimiocinas, receptores de quimiocinas, moléculas de adesão e fator de sinalização relacionados à resposta imune /inflamatória induzida principalmente na pele do hospedeiro durante infestações com carrapatos. Após varias infestações, a saliva dos carrapatos é capaz de modular a resposta imune do hospedeiro para o padrão Th2, induzindo aumento na expressão de IL-4 e IL-10 em 35 e 3,5 vezes respectivamente e controlando a inflamação local através da inibição da expressão de IFN-? em 28 vezes e IL-12 em 93 vezes no terceiro dia de infestação, o que favorece a fixação e alimentação dos parasitas. Ocorre também inibição da expressão do gene de CCR4, importante receptor que é responsável pela migração de células T de memória para a pele, e outras moléculas como ICAM-1 e LFA-1, relacionadas à adesão celular não estão envolvidas neste processo de migração. Por outro lado, o hospedeiro é capaz de responder ao estímulo do parasita produzindo as quimiocinas MIP-1a e MIP-1? (aumento na expressão de 70 e 4,9 vezes respectivamente), que exercem função quimioatraente para as células CD11b+ (macrófagos e neutrófilos), presentes no sítio de fixação dos carrapatos. Os resultados obtidos neste estudo permitem a compreensão da interação parasita-hospedeiro e dos fatores que garantem ao parasita o controle da resposta imunológica do hospedeiro, a fim de favorecer a sua sobrevivência. O conhecimento dos mecanismos de evasão do parasita à resposta imune do hospedeiro, aliado a estudos futuros que possam determinar fragmentos de antígenos da saliva dos carrapatos, que não sejam capazes de induzir o padrão de respostaTh2 no hospedeiro é de fundamental importância no planejamento de novas estratégias do controle dos parasitas
Biblioteca responsável: BR68.1