Role of nitric oxide in sleep regulation: effects of L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase, on sleep in rats.

The effect of N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a competitive inhibitor of enzyme nitric oxide synthase (NOS), on spontaneous sleep during the light period, was studied in adult rats implanted for chronic sleep recordings. L-NAME was injected by subcutaneous (s.c.) or intracerebroventricular (i.c.v.) routes or was infused directly into the dorsal raphe nuclei (DRN). Subcutaneous (1.25-5.0 mg/kg) or i.c.v. (0.25-1.0 mg) administration of L-NAME increased waking (W) and reduced slow wave sleep (SWS) and rapid-eye-movement sleep (REMS) during the first 3 h of recording. On the other hand, direct application of L-NAME into the DRN (50.0-150.0 microg) induced an increment of W and a reduction of SWS without suppressing REMS. Values of W and SWS were significantly different compared with those of controls during the 6-h recording period. The effects of L-NAME observed after s.c. or i.c.v. administration confirm previous studies in rabbits and rats, in which the NOS inhibitor reduced sleep and increased W in a dose-dependent manner. It is possible that REMS suppression after L-NAME could be related to a reduction of acetylcholine release in areas critical for REMS promotion. A decrease in gamma-aminobutyric acid (GABA) release after nitric oxide synthesis inhibition could play a role in the reduction of SWS.

Effects of accumbens m-chlorophenylbiguanide microinjections on sleep and waking in intact and 6-hydroxydopamine-treated rats.

Effects of the 5-HT3 receptor agonist, m-chlorophenylbiguanide (10.0-40.0 microg), on sleep and waking were studied in control, vehicle-treated and 6-hydroxydopamine-injected rats. Bilateral injections of m-chlorophenylbiguanide into the nucleus accumbens of the control and the vehicle-infused animals significantly increased waking and reduced slow wave sleep. Rapid eye movement sleep (REM sleep) remained unchanged. Pretreatment with the selective 5-HT3 receptor antagonist, MDL 72222 (1aH,3a,5a, H-tropan-3-yl-3,5-dichloro-benzoate) (0.5 mg/kg, s.c.), reversed the effects of m-chlorophenylbiguanide (10.0-20.0 microg) on sleep and waking in the control group. Administration of the 5-HT3 receptor agonist to the 6-hydroxydopamine-treated animals modified only slightly the time spent in wakefulness and slow wave sleep, while REM sleep was significantly and dose dependently reduced. Our findings further support the proposal that increase of wakefulness and reduction of slow wave sleep after activation of 5-HT3 receptors, is partly related to the release of endogenous dopamine.

Automated microdensitometry and quantification of lipoproteins by agarose gel electrophoresis.

A major obstacle in the application of quantitative microelectrophoresis has been tedious manipulations and calculations. To overcome these difficulties, we have developed an automatic system for the microdensitometry and calculations as part of a quantitative agarose gel electrophoresis facility. Results are internally standardized by serum cholesterol and/or triglyceride measurements. The hardware consists of a densitometer, an analog to digital converter, a cathode ray tube terminal, a teleprinter, and a small computer. A program in 4K words allows sample coding, electrophoretic scan display, indexing, and systematic identification of each peak. Data are acquired from scans of electrophoretic patterns of serum alone or in combination with the 1.006 gm/ml VLDL top and/or bottom preparative lipoprotein fractions. As many as 30 scans can be stored in 4K words of memory and then sent via high-speed telephone line to a larger computer for remote processing. The analysis corrects for baseline drifts and pre-beta asymmetry and will properly identify and quantify the amount of VLDL, LDL, and HDL with corrections for "sinking pre-beta" and "floating beta" in LDL and VLDL, respectively. Results are given in milligrams per 100 milliliter as well as percentile rank and standard deviation score ranking of each lipoprotein class as compared to an appropriate normal reference population. The latter data are in a form more meaningful to the physician and patient and provide a quantitative dimension to lipoprotein phenotyping.

Vigilancia del uso de antibióticos en el Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell: susceptibilidad antimicrobiana; gasto y consumo de antibióticos / Vigilance of antibiotic use in a pediatric hospital (Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell): antimicrobial susceptibility; cost and consumption antibiotics

Introducción: el uso de guías para el tratamiento antibiótico empírico constituye una estrategia fundamental para contener el aumento sostenido en la resistencia bacteriana y en los gastos en antibióticos. En 1998, en el Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell se adecuaron las guías de antibioticoterapia empírica par alas infecciones más frecuentes asistidas en salas generales y en emergencia, en base a la epidemiología local. Desde esa fecha se comenzó la vigilancia deel uso de antibióticos. Objetivos: analizar los resultados de esta vigilancia sobre el gasto y el consumo de antibióticos y sobre la susceptibilidad antimicrobiana. Metodología: se determinó el gasto generado por los antibióticos recomendados en las guías de atención hospitalaria, en salas generales y en emergencia (penicilina, aminopenicilinas, cefalosporinas, macrólidos). Para estimar el consumo en pacientes hospitalizados se calculó la dosis diaria definida (DDD)/100 camas día para cada uno de los antibióticos. Se compararon los resultados de gasto y consumo 2001-2. Se comparó la susceptibilidad antimicrobiana de los gérmenes más frecuentes del período 2001-2 con la previa a la adecuación de las guías terapéuticas. Resultados: los antibióticos recomendados representaron enel año 2001, 57 por ciento del gasto en antibióticos (2.206.652,57 pesos) y en 2002, 54 por ciento (1.441.280 pesos). Los antibióticos más usados fueron las animopenicilinas. El consumo de cefuroxime intravenoso disminuyó 60 por ciento (de 13.1 a 5.36 DDD/100 camas-día). El consumo de ceftriaxona intravenosa y de amoxicilina oral aumentó 38 por ciento y 16 por ciento, respectivamente. Para el resto de los antibióticos el consumo se mantuvo constante. Las tasas de susceptibilidad antimicrobiana de los gérmenes más frecuentes (S. pneumoniae, S. aureus, E, coli, Shigella spp) a los antibióticos recomendados en las guías terapéuticas se mantuvieron por encima de 80 por ciento. Conclusiones: estos son los primeros resultados de la vigilancia del uso ded antibióticos en este hospital y demuestran la vigencia y la aceptación de las guías de antibióticoterapia empírica propuestas. Es difícil interpretar la disminución del gasto en antibióticos debido a la variación en el precio de estos medicamentos en este período.

Uso racional de medicamentos: ¿qué conocen losmédicos residentes sobre los fármacos de uso corriente? / Rational drug use: what do resident surgeons know about common medicines?

Introducción: el uso irracional de los medicamentos constituye un riesgo inadmisible para los pacientes y un continuo derroche de recursos. De los diversos factores que contribuyen a esta realidad,el hábito de prescripción de los médicos es uno de los más frecuentes. La prescripción es un proceso razonado que exige el uso de información actualizada e independiente sobre los medicamentos. Objetivo: conocer la información que tienen los médicos residentes ded pediatría y medicina interna sobre medicamentos de uso frecuente. Material y método: en diciembre de 2002 se encuestaron en forma personal y anónima, 69 médicos residentes (38 de pediatría y 31 de medicina interna). Se evaluó el conocimiento sobre nombre genérico, dosis, efectos adversos y contraindicaciones absolutas de medicamentos de uso frecuente en cada una de las disciplinas. Las respuestas fueron catalogadas como verdaderas o falsas usando un estándar elaborado por los autores. Resultados: los porcentajes de respuestas verdaderas entre los residentes de pediatría fueron: genérico 82 por ciento, dosis 42 por ciento, efectos adversos comunes 16 por ciento, efectos adversos graves 16 por ciento y contraindicaciones 32 por ciento. Entre los residentes de medicina interna: genérico 89 por ciento, dosis 53 por ciento, efectos adversos comunes 16 por ciento, efectos adversos graves 45 por ciento y contraindicaciones 46 por ciento. Se observó una proporción mayor de respuestas verdaderas estadísticamente significativa, entre resideentes de medicina interna en relación a las dosis, efectos adversos graves y contraindicaciones. Conclusiones: una elevada proporción de los residentes encuestados no tiene conocimientos suficientes en relación a las dosis, los efectos adversos y las contraindicaciones de estos medicamentos de uso frecuente. Esto constituye un factor determinante en la prescripción irracional de los medicamentos. Es necesario fortalecer la formación continua en farmacología y terapéutica de los médicos residentes para revertir este problema.