RESUMO
A single dose of standard yellow fever (YF) vaccine is considered to provide life-long protection. In this study, we evaluate the seropositivity conferred by lower doses 10 years post-vaccination. In 2009, Bio-Manguinhos/Fiocruz performed a dose-response study with the 17DD yellow fever vaccine, administering the vaccine in the usual mean dose of 27.476 IU and in decreasing doses (10.447 IU, 3.013 IU, 587 IU, 158 IU and 31 IU), with the usual volume and route (0,5 ml subcutaneous). The decreasing doses were obtained by dilution in the laboratory of the manufacturer and the lots in test had standard quality control and were produced by good manufacturing practices (GMP). Around 30 days after the vaccination, doses down to 587 IU had similar immunogenicity and the 158 IU and 31 IU were inferior to the full dose. The seropositivity was maintained for 10 months, except on the 31 IU group. Eight years after, 85 % of 318 participants evaluated in a follow-up, maintained seropositivity that was similar across groups. Consistently, antibody titers in the reduced-dose groups were also comparable to those of the full-dose group. The current study, 10 years later, showed similarity between the vaccine groups (six arms who received the YF vaccine in decreasing doses: 27.476 IU, 10.447 IU, 3.013 IU, 587 IU, 158 IU, 31 IU) both in relation of seropositivity and in the evaluation of the geometric mean titers. The seropositivity rates across subgroups were 83,1%, 90 %, 87 %, 93 %, 83,8% and 85 %, correspondingly. These findings provides further support to the long-term immunogenicity of lower doses. Clinical trial registry: NCT04416477.
RESUMO
No Brasil, o Programa Nacional de Imunizações (PNI) foi criado em 1973 com o objetivo de coordenar as ações de imunizações desenvolvidas no país. O Brasil é um país de dimensões continentais, com uma diversidade geográfica bem caracterizada e fronteiras secas com muitos países da América do Sul, e isto o torna mais vulnerável às epidemias, que podem chegar ao país e se espalhar rapidamente. É portanto de suma importância termos um PNI forte nos estados e municípios brasileiros, e que consiga atingir e sustentar coberturas vacinais altas e homogêneas.
RESUMO
BACKGROUND Field testing required to license the combined measles, mumps, and rubella (MMR) vaccine must take into account the current recommendation of the vaccine in Brazil: first dose at 12 months and second dose at 15 months of age in combination with a varicella vaccine. OBJECTIVES This study aimed to evaluate the clinical consistency, immunogenicity, and reactogenicity of three batches of MMR vaccine prepared with active pharmaceutical ingredients (API) from Bio-Manguinhos, Fiocruz (MMR-Bio), and compare it to a vaccine (MMR produced by GlaxoSmithKline) with different API. METHODS This was a phase III, randomised, double-blind, non-inferiority study of the MMR-Bio administered in infants immunised at health care units in Pará, Brazil, from February 2015 to January 2016. Antibody levels were titrated by immunoenzymatic assays. Adverse events were recorded in diaries. FINDINGS Seropositivity levels after MMR-Bio were 97.6% for measles, 84.7% for mumps, and 98.0% for rubella. After the MMRV vaccine, seroconversion rates and GMT increased substantially for mumps. In contrast, approximately 35% of the children had no detectable antibodies to varicella. Systemic adverse events were more frequent than local events. CONCLUSION The demonstration of batch consistency and non-inferiority of the Bio-MMR vaccine completed the technology transfer. This is a significant technological achievement with implications for immunisation programs.
Assuntos
Humanos , Rubéola (Sarampo Alemão) , Vacinas Bacterianas/provisão & distribuição , Imunogenicidade da Vacina/imunologia , Vírus do Sarampo , Ensaio ClínicoRESUMO
Apesar da existência de vacinas para sarampo e rubéola, alguns países não as introduziram em seus calendários de vacinação. Devido a este cenário, a Organização Mundial de Saúde propôs um plano para eliminação global do sarampo e da rubéola até 2020. Bio-Manguinhos/Fiocruz iniciou o desenvolvimento de uma vacina para sarampo e rubéola, por possuir expertise na produção da vacina tríplice viral. Avaliar a segurança e a reatogenicidade e, secundariamente, a imunogenicidade da vacina para sarampo(cepa Schwarz) e rubéola(cepa Wistar RA27/3) de Bio-Manguinhos/Fiocruz, como etapa de validação clínica exigida pela autoridade nacional reguladora. Ensaio clínico de fase I, não controlado, da vacina dupla viral, administrada em 30 adultos, do sexo masculino, os quais receberam duas doses da vacina dupla viral experimental, com intervalo de 42 a 51 dias entre as doses. A segurança e a reatogenicidade foram avaliadas através do diário de eventos adversos para registrar a ocorrência e a intensidade dos eventos solicitados do dia da vacinação até o 10º dia após a vacinação. Foram feitas coletas de sangue antes da primeira dose, 42-51 dias após cada uma das 2 doses, para avaliação da imunogenicidade, e 48 a 120 horas após a 1ª dose a fim de avaliar alterações laboratoriais que pudessem ter sido causadas pela vacina. Os resultados de segurança da vacina não evidenciaram eventos adversos graves. Dos eventos adversos solicitados e não solicitados, 2 participantes tiveram eventos adversos intensos, aumento de CK e dor retroorbitária. Das alterações laboratoriais, 1 participante apresentou plaquetopenia, moderada, evento adverso esperado, e 2 participantes apresentaram neutropenia leve, não esperado. Os resultados de imunogenicidade evidenciaram um aumento do nível de anticorpos aos componentes da vacina, em relação ao teste pré-vacinal. No teste pré-vacinal, 83,3% eram soropositivos para sarampo e 100% para rubéola. Todos os participantes tiveram sorologias positivas para sarampo após as 2 doses. Os eventos adversos solicitados tiveram frequência e intensidade esperadas, segundo a Brochura do Investigador. A reatogenicidade é compatível com a resposta induzida pela vacina. Muitas das manifestações clínicas são inespecíficas e não podem ser inequivocamente atribuídas à vacina. Estes resultados permitem que a avaliação da vacina prossiga à fase II/III, visando o registro e a comercialização de uma vacina segura para a população.
RESUMO
Nos últimos anos, as farmacopéias e principais agências regulatórias para produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos exigem cada vez mais em suas monografias a aplicação do método para detecção de endotoxinas bacterianas pelo lisado de amebócitos de Limulus(LAL) no controle de pirogênio de produtos terminados parenterais. O objetivo do presente estudo foi padronizar e validar o ensaio de LAL para o biofármaco alfainterferona 2b humana recombinante, produzido em E. coli. Foram empregados os métodos Gel-Clot e Cinético-Cromogênico (semiquantitativo e quantitativo, respectivamente). Para o método Cinético-Cromogênico, a máxima diluição válida (MDV) foi calculada para cada apresentação com base na concentração do produto e a sensibilidade do teste (3 MUI, MDV: 1:3.888 e 10 MUI, MVD: 1:12.962). Diluições seriadas abaixo da MDV foram avaliadas emtriplicata para a verificação dos interferentes, sendo eleitas as diluições de 1:80 e1:100 que exibiram a melhor recuperação no controle positivo do produto. Para oensaio Gel-Clot na apresentação de 3 MUI (MDV: 1:17) foi estipulada a diluição de 1:8para a validação dos testes de rotina. Durante a validação dos ensaios, foi utilizada uma curva-padrão de endotoxina nas concentrações de 0,005 50 EU/ml e avaliados o seucoeficiente de correlação (R) e o desvio-padrão relativo. Os critérios de desempenho do método cinético (linearidade, especificidade, exatidão, repetibilidade, reprodutibilidade) foram atendidos de acordo com os parâmetros farmacopéicos e regulatórios (ANVISA e FDA), garantindo desta forma a robustez necessária para que o método de LAL possa ser incluído nos ensaios de rotina do Laboratório de Controle de Qualidade.