Cytomegalovirus UL97 mutations associated with ganciclovir resistance in immunocompromised patients from Argentina.

BACKGROUND: Prolonged therapy with ganciclovir (GCV) can result in the development of GCV-resistant strains due to mutations in the viral phosphotransferase (UL97 gene) and/or in the viral DNA polymerase (UL54 gene). OBJECTIVES: The purpose of this study was to detect by molecular methods the most prevalent UL97 mutants which confer ganciclovir-resistance in immunocompromised populations. STUDY DESIGN: Patients from two populations were selected: (a) renal transplant patients with active cytomegalovirus (CMV) infection and more than one cycle of GCV; (b) HIV-infected patients with retinitis due to CMV, who were under GCV induction, maintenance therapy or withdrawal. Patients were followed up by pp65 antigenemia and by viral isolation from blood or/and urine samples. Two fragments (133 and 255pb) of the UL97 gene were amplified by polymerase chain reaction (PCR) from CMV isolates. RESULTS: Nine from 12 isolates obtained were sequenced, three from two renal transplant patients and six from five HIV-infected patients. A UL97 mutation, known to confer GCV resistance, was found in two isolates from a renal transplant patient. A methionine to valine mutation at codon 460 (M460V) was detected. These isolates exhibited another mutation at codon 605, whose amino acid changed from aspartic acid (D) to glutamic acid (E). These findings were observed after treatment with IV-GCV/ O-GCV/ IV-GCV for 151 days. The 605 mutation was also detected in leukocytes from the same patient previous to the beginning of the treatment with GCV. CONCLUSIONS: Although a known resistant mutation appeared in a renal transplant patient, it was not associated with CMV disease. We suggest that the D605E mutation could "partially or totally compensate" for the effect of GCV resistance conferred by the 460 mutation. Further studies should be performed to confirm this hypothesis.

Estudio de observación de lesiones dermatológicas en trasplantados renales / Observation study of cutaneous lesions in renal transplant patients

Observación prospectiva de lesiones dermatológicas en pacientes con trasplantes renales. Tiempo de inmunosupresión: entre 0 a 22 años (X:106,1ñ81,7 meses). Período de observación: 3 años (5/1991 - 7/1994). Pacientes de sexo masculino: 70 por ciento. Edad media de población estudiada: 39,9 años (X: 39,9ñ13,2 años). El 71 por ciento de los pacientes eran receptores de donante vivo, sólo 9 de ellos no relacionados. 71 recibían tripleterapia, 27 terapia clásica y 2 dobleterapia. El 99 por ciento de los pacientes presentaron dermopatías relacionadas con la inmunosupresión, con predominio de lesiones secundarias a drogas (82 por ciento) e infecciones virales (51 por ciento). Las lesiones vinculables al virus del papiloma humano (HPV) se detectaron en el 44 por ciento de la población y en un 100 por ciento de aquellos pacientes con más de 8 años de inmunosupresión. El 8 por ciento de los pacientes desarrollaron cánceres de piel, con una relación entre epitelioma basocelular y carcinoma epidermoide de 1:1. Se comprueba que las lesiones por infecciones micóticas, bacterianas y secundarias a drogas predominan en los primeros 5 años de trasplante, mientras que las lesiones por infecciones virales, pretumorales y tumorales aparecieron luego de 5 años de inmunosupresión. Ello demuestra la influencia del tiempo de inmunosupresión como factor favorecedor de estas tres últimas patologías. Se efectúa un análisis de los factores de inmunosupresión en función del tiempo, considerando las drogas, rayos ultravioletas, características genéticas y edad cronológica de los pacientes. Estos factores, asociados a una posible acción oncogénica de algunos HPV, serían los desencadenantes del cáncer de piel, el tumor maligno de mayor incidencia en los pacientes con trasplante renal

Histologia hepatica en pacientes hemodializados cronicos infectados con el virus de la Hepatitis C / Liver histology in chronic hemodyalisis patients infected with hepatitis C virus

Hemos revisado las biopsias hepáticas de 21 pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), de la Sección Nefrología y Hemodiálisis positivos para el virus de la hepatitis C (HCV), por Elisa II y/o PCR. Eran 14 hombres y 7 mujeres, cuyas edades variaban entre 20 y 65 años (promedio 41 años). El tiempo promedio en diálisis era de 64 meses (entre 12 y 192 meses). Seis pacientes eran además Hbs ag positivos. Fueron biopsiados por presentar elevación persistente de las transaminasas de más de 6 meses. Para graduar las lesiones hepáticas se usó el Indice de Knodell modificado. Todas las biopsias tenían hepatitis crónica, en 2 asociada a cirrosis. Ocho pacientes tenían una hepatitis crónica leve; diez, una hepatitis crónica moderada; y sólo tres pacientes tenían una lesión severa. La fibrosis fue leve en 13 casos, moderada en 6 y 2 tenían cirrosis. El análisis de las lesiones consideradas características de la hepatitis crónica C mostró: nódulos linfoides en 6 casos (29 por ciento), lesión del epitelio ductal en 7 (33 por ciento), y esteatosis in 7 (33 por ciento). Los hallazgos histológicos en nuestros pacientes son similares a los reportados de las poblaciones HCV positivos no IRC.