Oxfendazole kinetics in pigs: In vivo assessment of its pattern of accumulation in Ascaris suum.

Ascaris suum is a widespread parasitic nematode that causes infection in pigs with high prevalence rates. Oxfendazole (OFZ) is effective against A. suum when used at a single high oral dose of 30 mg/kg. The aim of this study was to assess the pattern of distribution/accumulation of OFZ and its metabolites, in bloodstream (plasma), mucosal tissue and contents from small and large intestine and adult specimens of A. suum collected from infected and treated pigs. The activity of glutathione-S-transferases (GSTs) in A. suum was also investigated. Infected pigs were orally treated with OFZ (30 mg/kg) and sacrificed at 0, 3, 6 and 12 h after treatment. Samples of blood, mucosa and contents from both small and large intestine as well as adult worms were obtained and processed for quantification of OFZ/metabolites by HPLC. OFZ was the main analyte measured in all of the evaluated matrixes. The highest drug concentrations were determined in small (AUC0-t 718.7 ±â€¯283.5 µg h/g) and large (399.6 ±â€¯110.5 µg h/g) intestinal content. Concentrations ranging from 1.35 to 2.60 µg/g (OFZ) were measured in adult A. suum. GSTs activity was higher after exposure to OFZ both in vivo and ex vivo. The data obtained here suggest that the pattern of OFZ accumulation in A. suum would be more related to the concentration achieved in the fluid and mucosa of the small intestine than in other tissues/fluids. It is expected that increments in the amount of drug attained in the tissues/fluids of parasite location will correlate with increased drug concentration within the target parasite, and therefore with the resultant treatment efficacy. The results are particularly relevant considering the potential of OFZ to be used for soil transmitted helminths (STH) control programs and the advantages of pigs as a model to assess drug treatment to be implemented in humans.

Inmovilización de enzimas: micro-encapsulación de glutatión-S-transferasa / Immobilization of enzymes: micro-encapsulation of glutathione-S-transferase

En éste estudio se micro-encapsuló glutatión-S-transferasa (GST), enzima involucrada en la detoxificación de una amplia variedad de xenobióticos. Se determinaron las actividades enzimáticas de la enzima libre y de la microencapsulada. Se obtuvo GST de hígado de ratas, se purificó empleando SO (NH) y se trató con una solución de CaCI 0,2 M, carboxi-metilcelulosa 1 por ciento. Esta mezcla se agregó por goteo a una solución de alginato de sodio 0,75 por ciento, Tween 80 0,1 por ciento obteniéndose las microcápsulas. La actividad enzimática de GST fue determinada emplenado 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (CDNB) como sustrato reaccionante con glutatión reducido (GSH). Una unidad de actividad enzimática (UE) de GST fue considerada como la cantidad de enzima capaz de producir 1 µmol de CDNB-GSH conjugado/min bajo las condiciones de ensayo. La actividad enzimática de enzima libre y en 1 g de esférulas fue de: 4,2 y 1,9 UE, respectivamente. La actividad específica en el extracto enzimático crudo fue de 3,2 UE/mg proteína, y de 12,02 en la enzima purificada, lo que indica que el grado de purificación de la enzima fue de 4 veces con relación al extracto crudo. Se determinó la actividad enzimática en las esférulas a los 7, 14 y 21 días posteriores a la microencapsulación y no se establecieron variaciones significativas. Se concluye que la estructura de la enzima se mantuvo estable y que el alginato de sodio demuestra ser un excelente soporte para microencapsular