RESUMO
O carcinoma mamário é uma doença complexa que engloba diversas alterações genéticas e bioquímicas, além de mudanças no microambiente tumoral, tais como o estresse oxidativo,que pode ocasionar danos estruturais em lipídios, proteínas, bem como no DNA nuclear. O presente estudo teve por objetivo caracterizar o perfil oxidativo de neoplasias mamárias,comparando o perfil de expressão de produtos dos processos de peroxidação lipídica, nitração proteica e oxidação de DNA em função de parâmetros histopatológicos com valor prognóstico quanto à evolução clínica do câncer de mama. (...) Contudo, quando o tamanho tumoral foi analisado separadamente entre tumores Triplo-Negativos ou entre os demais subtipos (Luminal A/B eHER2-like), não se observou efeito significativo sobre a expressão de 8-OHdG. Em conclusão, os dados indicam que alguns tumores Triplo-Negativos são mais resistentes a danos oxidativos sobre DNA, independentemente de grau ou tamanho tumoral, o que pode contribuir para o perfil de maior agressividade deste subtipo tumoral. (AU)
Breast cancer is a complex disease that involves multiple genetic and biochemical alterationsand changes in the tumor microenvironment, such as oxidative stress, which can lead tostructural damages to lipids, proteins and nuclear DNA. The present work aimed tocharacterize the oxidative profile of mammary tumors, comparing the products of profileexpression of lipid peroxidation processes, protein nitration and DNA oxidation according tohistopathological parameters with prognostic value as to clinical evolution of breast cancer. (...) However, when the tumor size was analyzed separately from Triple-Negativetumors or among the other subtypes (luminal A / B and HER2-like), there was no significanteffect on the expression of 8-OHdG. In conclusion, the data indicate that some triple-negativetumors are more resistant to oxidative damage over the DNA, regardless of tumor grade orsize, which may contribute to the more aggressive subtype of the tumor. (AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama/metabolismo , Estresse Oxidativo , Imuno-Histoquímica , Heterogeneidade Genética , Radicais Livres/metabolismo , Carcinogênese , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Neoplasias da Mama/imunologia , Neoplasias da Mama/fisiopatologiaRESUMO
O carcinoma mamário é uma doença complexa que engloba diversas alterações genéticas e bioquímicas, além de mudanças no microambiente tumoral, tais como o estresse oxidativo, que pode ocasionar danos estruturais em lipídios, proteínas, bem como no DNA nuclear.O presente estudo teve por objetivo caracterizar o perfil oxidativo de neoplasias mamárias, comparando o perfil de expressão de produtos dos processos de peroxidação lipídica, nitração proteica e oxidação de DNA em função de parâmetros histopatológicos com valor prognóstico quanto à evolução clínica do câncer de mama. O estudo teve um desenho observacional analítico seccional, envolvendo espécimes tumorais parafinadas (N = 300) provenientes de uma coorte hospitalar de mulheres com câncer de mama unilateral e não metastático (N = 696). A caracterização do dano oxidativo foi feita pela técnica de imuno-histoquímica, usando-se anticorpos monoclonais para os marcadores 4-hidroxinonenal (4-HNE), 3-Nitrotirosina (3-Nitro), e 8-hidroxideoguanosina (8-OHdG). A imunomarcaçãofoi realizada apenas nos casos de carcinoma ductal invasivo, sendo selecionados todos os casos disponíveis dos subtipos HER2-like(N = 34) e Triplo-Negativo (N = 55), e os primeiros casos dos subtipos Luminal A (N = 106) e Luminal B (N = 105). As reações de imunomarcação foram quantificadas em função da extensão (percentual de células imunomarcadas) e da intensidade, sendo classificadas como: extensão restrita (grau 0-3) ou ampla (grau 4) e intensidade fraca (graus 0-1) ou forte (graus 2-3). O produto (grau de extensão) x (grau de intensidade) foi considerado como escore global da expressão de cada marcador, sendo classificado como baixo (escores 0-2), intermediário (escores 3-6) ou alto (escores 8-12). Foi observado predomínio de imunomarcação ampla (> 50%) e de intensidade forte (> 40%) entre as amostras de carcinoma de mama para os três anticorpos avaliados. Com relação ao impacto de características morfológicas do tumor (tamanho e grau) e do subtipo molecular, não foram observadas diferenças significativas nos padrões de expressão de 4-HNE e 3-Nitro. Em relação ao 8-OHdG, foi observada significativa redução (p < 0,01) da extensão e da intensidade da imunomarcação entre tumores maiores do que 2 cm (18% e 11% respectivamente), de alto grau histológico (29% e 13% respectivamente), ou classificados como Triplo-Negativos (25% e 10% respectivamente). A análise multivariada do impacto destes três parâmetros (tamanho > 2cm, alto grau histológico e subtipo Triplo-Negativo) sobre o escore global de expressão tumoral8-OHdG indicou efeitos independentes apenas para o subtipo Triplo-Negativo (ORajustado= 2,8; IC95% = 1,3 6,1) e para tamanho tumoral > 2cm(ORajustado= 2,6; IC95% = 1,1 6,3). Contudo, quando o tamanho tumoral foi analisado separadamente entre tumores Triplo-Negativos ou entre os demais subtipos (Luminal A/B e HER2-like), não se observou efeito significativo sobre a expressão de 8-OHdG. Em conclusão, os dados indicam que alguns tumores Triplo-Negativos são mais resistentes a danos oxidativos sobre DNA, independentemente de grau ou tamanho tumoral, o que pode contribuir para o perfil de maior agressividade deste subtipo tumoral.
Assuntos
Neoplasias da Mama/metabolismo , Estresse Oxidativo , Imuno-Histoquímica , Heterogeneidade GenéticaRESUMO
O carcinoma mamário é uma doença complexa que engloba diversas alterações genéticas e bioquímicas, além de mudanças no microambiente tumoral, tais como o estresse oxidativo,que pode ocasionar danos estruturais em lipídios, proteínas, bem como no DNA nuclear. O presente estudo teve por objetivo caracterizar o perfil oxidativo de neoplasias mamárias,comparando o perfil de expressão de produtos dos processos de peroxidação lipídica, nitração proteica e oxidação de DNA em função de parâmetros histopatológicos com valor prognóstico quanto à evolução clínica do câncer de mama. (...) Contudo, quando o tamanho tumoral foi analisado separadamente entre tumores Triplo-Negativos ou entre os demais subtipos (Luminal A/B eHER2-like), não se observou efeito significativo sobre a expressão de 8-OHdG. Em conclusão, os dados indicam que alguns tumores Triplo-Negativos são mais resistentes a danos oxidativos sobre DNA, independentemente de grau ou tamanho tumoral, o que pode contribuir para o perfil de maior agressividade deste subtipo tumoral...
Breast cancer is a complex disease that involves multiple genetic and biochemical alterationsand changes in the tumor microenvironment, such as oxidative stress, which can lead tostructural damages to lipids, proteins and nuclear DNA. The present work aimed tocharacterize the oxidative profile of mammary tumors, comparing the products of profileexpression of lipid peroxidation processes, protein nitration and DNA oxidation according tohistopathological parameters with prognostic value as to clinical evolution of breast cancer. (...) However, when the tumor size was analyzed separately from Triple-Negativetumors or among the other subtypes (luminal A / B and HER2-like), there was no significanteffect on the expression of 8-OHdG. In conclusion, the data indicate that some triple-negativetumors are more resistant to oxidative damage over the DNA, regardless of tumor grade orsize, which may contribute to the more aggressive subtype of the tumor...