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Oncotarget ; 7(35): 56431-56446, 2016 Aug 30.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27421140

RESUMO

The RNAse III endonuclease DICER is a key regulator of microRNA (miRNA) biogenesis and is frequently decreased in a variety of malignancies. We characterized the role of DICER in glioblastoma (GB), specifically demonstrating its effects on the ability of glioma stem-like cells (GSCs) to form tumors in a mouse model of GB. DICER silencing in GSCs reduced their stem cell characteristics, while tumors arising from these cells were more aggressive, larger in volume, and displayed a higher proliferation index and lineage differentiation. The resulting tumors, however, were more sensitive to radiation treatment. Our results demonstrate that DICER silencing enhances the tumorigenic potential of GSCs, providing a platform for analysis of specific relevant miRNAs and development of potentially novel therapies against GB.


Assuntos
Neoplasias Encefálicas/genética , RNA Helicases DEAD-box/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glioblastoma/genética , MicroRNAs/genética , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Ribonuclease III/metabolismo , Animais , Neoplasias Encefálicas/diagnóstico por imagem , Neoplasias Encefálicas/patologia , Neoplasias Encefálicas/radioterapia , Carcinogênese/genética , Diferenciação Celular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/genética , RNA Helicases DEAD-box/genética , Técnicas de Silenciamento de Genes , Glioblastoma/diagnóstico por imagem , Glioblastoma/patologia , Glioblastoma/radioterapia , Humanos , Imageamento por Ressonância Magnética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Camundongos SCID , Interferência de RNA , RNA Interferente Pequeno , Ribonuclease III/genética , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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