RESUMO
PAF-acéter (PAF) quando injetado intratoracicamente em ratos induziu significativo acúmulo pleural de eosinófilos em 6h, que foi máximo no tempo de 24h, persistindo por pelo menos 96h. Em paralelo à ocorrência de eosinofilia pleural näo ocorreu qualquer alteraçäo nos níveis de eosinófilos presentes tanto no sangue periférico quanto na medula óssea, sugerindo näo haver mobilizaçäo destas células a partir do reservatório medular. [...] Através da análise morfológica observou-se que os eosinófilos encontravam-se em estágio imaturo, com o núcleo na forma de anel, o que foi indicativo de que o LP induziu processo de proliferaçäo e näo de diferenciaçäo celular. A adiçäo de anticorpos monoclonais contra IL-5, IL-3 e GM-CSF murinos, isoladamente ou em conjunto, näo foi capaz de interferir com a proliferaçäo de eosinófilos promovida pelo LP. Para testar a eficácia destes anticorpos em neutralizar citocinas de rato, adicionou-se os referidos anticorpos à cultura de células hematopoéticas estimuladas com o sobrenadante de células esplênicas de ratos previamente ativadas in vitro com concavalina A. Observou-se que a proliferaçäo de eosinófilos induzida pelo sobrenadante de células esplênicas, rico em citocinas, foi marcadamente inibida pelos anticorpos contra IL-5, IL-3 ou GM-CSF. Isto foi indicativo de que a näo-interferência destes anticorpos com a proliferaçäo de eosinófilos induzida por LP näo se deve a uma questäo de especificidade de que a eosinofilia pleural induzida por PAF pudesse ser consequencia de proliferaçäo local de células fez-se tratamento dos animais com o anti-mitótico doxorrubicina. O tratamento local com a droga (20 ou 40 µg/cavidade), realizado 6h após o lipídeo, foi capaz de inibir significativamente o acúmulo de eosinófilos em 24h, enquanto que apenas a maior dose mostrou-se eficaz quando administrada 12h após a injeçäo de PAF. Doxorrubicina (40µg/cavidade) quando injetada concomitantemente com o LP também foi capaz de inibir o acúmulo pleural de eosinófilos, observado em ratos recebedores normais, 24h após a transferência do LP. [...] Os resultados sugerem que o processo de proliferaçäo local de células parece contribuir de forma importante para o acúmulo tardio de eosinófilos observado na cavidade pleural de ratos injetados com PAF, e que este fenômeno parece independer da participaçäo deIL-5, IL-3 e GM-CSF. (AU)
Assuntos
Ratos , Eosinofilia Pulmonar , Eosinófilos , Fator de Ativação de PlaquetasRESUMO
PAF-acéter (PAF) quando injetado intratoracicamente em ratos induziu significativo acúmulo pleural de eosinófilos em 6h, que foi máximo no tempo de 24h, persistindo por pelo menos 96h. Em paralelo à ocorrência de eosinofilia pleural näo ocorreu qualquer alteraçäo nos níveis de eosinófilos presentes tanto no sangue periférico quanto na medula óssea, sugerindo näo haver mobilizaçäo destas células a partir do reservatório medular. [...] Através da análise morfológica observou-se que os eosinófilos encontravam-se em estágio imaturo, com o núcleo na forma de anel, o que foi indicativo de que o LP induziu processo de proliferaçäo e näo de diferenciaçäo celular. A adiçäo de anticorpos monoclonais contra IL-5, IL-3 e GM-CSF murinos, isoladamente ou em conjunto, näo foi capaz de interferir com a proliferaçäo de eosinófilos promovida pelo LP. Para testar a eficácia destes anticorpos em neutralizar citocinas de rato, adicionou-se os referidos anticorpos à cultura de células hematopoéticas estimuladas com o sobrenadante de células esplênicas de ratos previamente ativadas in vitro com concavalina A. Observou-se que a proliferaçäo de eosinófilos induzida pelo sobrenadante de células esplênicas, rico em citocinas, foi marcadamente inibida pelos anticorpos contra IL-5, IL-3 ou GM-CSF. Isto foi indicativo de que a näo-interferência destes anticorpos com a proliferaçäo de eosinófilos induzida por LP näo se deve a uma questäo de especificidade de que a eosinofilia pleural induzida por PAF pudesse ser consequencia de proliferaçäo local de células fez-se tratamento dos animais com o anti-mitótico doxorrubicina. O tratamento local com a droga (20 ou 40 µg/cavidade), realizado 6h após o lipídeo, foi capaz de inibir significativamente o acúmulo de eosinófilos em 24h, enquanto que apenas a maior dose mostrou-se eficaz quando administrada 12h após a injeçäo de PAF. Doxorrubicina (40µg/cavidade) quando injetada concomitantemente com o LP também foi capaz de inibir o acúmulo pleural de eosinófilos, observado em ratos recebedores normais, 24h após a transferência do LP. [...] Os resultados sugerem que o processo de proliferaçäo local de células parece contribuir de forma importante para o acúmulo tardio de eosinófilos observado na cavidade pleural de ratos injetados com PAF, e que este fenômeno parece independer da participaçäo deIL-5, IL-3 e GM-CSF. (AU)