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1.
Br J Cancer ; 109(5): 1243-51, 2013 Sep 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23922111

RESUMO

BACKGROUND: This study investigated the clinical importance of linked angiogenetic biomarkers to chemotherapy, combined with the anti-vascular endothelial growth factor A (anti-VEGF-A), as a first-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). METHODS: A total of 230 patients from a randomised phase III study were included. The primary microRNA-126 (pri-miRNA-126) A24G single-nucleotide polymorphism and the mature miRNA-126 were analysed by PCR using genomic DNA (full blood) and formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections, respectively. The epidermal growth factor-like domain 7 (EGFL7) protein was visualised and quantified using immunohistochemistry. RESULTS: High tumour expression of miRNA-126 was significantly related to a longer progression-free survival. The independent prognostic value of miRNA-126 was confirmed using a Cox regression analysis (hazard ratio=0.49, 95% confidence interval=0.29-0.84, P=0.009). Although not significant, a relationship between EGFL7 expression and response rates is suggested, with EGFL7 expression at the invasive front being lower in responding patients than in the non-responders (P=0.063). CONCLUSION: The results validate the previous findings on the prognostic value of miRNA-126 in mCRC and may suggest a relationship between treatment efficacy and EGFL7 expression. As miRNA-126 may target VEGF-A as well as EGFL7, the results may provide predictive information in relation to next-generation anti-angiogenetics.


Assuntos
Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , MicroRNAs/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bevacizumab , Biomarcadores Tumorais/genética , Proteínas de Ligação ao Cálcio , Camptotecina/análogos & derivados , Camptotecina/uso terapêutico , Capecitabina , Neoplasias Colorretais/metabolismo , Neoplasias Colorretais/mortalidade , Dinamarca , Desoxicitidina/análogos & derivados , Desoxicitidina/uso terapêutico , Intervalo Livre de Doença , Família de Proteínas EGF , Receptores ErbB/antagonistas & inibidores , Cloridrato de Erlotinib , Feminino , Fluoruracila/análogos & derivados , Fluoruracila/uso terapêutico , Humanos , Leucovorina/uso terapêutico , Masculino , MicroRNAs/genética , Pessoa de Meia-Idade , Neovascularização Patológica/tratamento farmacológico , Compostos Organoplatínicos/uso terapêutico , Oxaloacetatos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Quinazolinas/uso terapêutico , Suécia , Resultado do Tratamento , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores
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