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1.
J Autoimmun ; 98: 86-94, 2019 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30616979

RESUMO

CTLA-4 is required for CD4+Foxp3+ regulatory T (Treg) cell function, but its mode of action remains incompletely defined. Herein we generated Ctla-4ex2fl/flFoxp3-Cre mice with Treg cells exclusively expressing a naturally occurring, ligand-independent isoform of CTLA-4 (liCTLA-4) that cannot interact with the costimulatory molecules CD80 and CD86. The mice did not exhibit any signs of effector T cell activation early in life, however, at 6 months of age they exhibited excessive T cell activation and inflammation in lungs. In contrast, mice with Treg cells completely lacking CTLA-4 developed lymphoproliferative disease characterized by multi-organ inflammation early in life. In vitro, Treg cells exclusively expressing liCTLA-4 inhibited CD80 and CD86 expression on dendritic cells (DC). Conversely, Treg cells required the extra-cellular part of CTLA-4 to up-regulate expression of the co-inhibitory molecule PD-L2 on DCs. Transcriptomic analysis of suppressed DCs revealed that Treg cells induced a specific immunosuppressive program in DCs.


Assuntos
Antígeno CTLA-4/metabolismo , Células Dendríticas/imunologia , Transtornos Linfoproliferativos/imunologia , Pneumonia/imunologia , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Animais , Antígenos CD4/metabolismo , Antígeno CTLA-4/genética , Diferenciação Celular , Células Cultivadas , Fatores de Transcrição Forkhead/genética , Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Ativação Linfocitária , Transtornos Linfoproliferativos/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Pneumonia/genética , Proteína 2 Ligante de Morte Celular Programada 1/genética , Proteína 2 Ligante de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Isoformas de Proteínas/genética
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